左建平等青蒿素衍生物治疗sle研究再获进展

　　PLoS ONE：左建平等青蒿素衍生物治疗系统性红斑狼疮研究再获进展

　　来源：上海药物研究所

　　系统性红斑狼疮 （systemic lupus erythematosus， SLE）是自身免疫介导的、多系统累及的致死性自身免疫病。多年来，由于受病理机制复杂、治疗靶点缺乏、相关疾病动物模型周期过长等因素的制约，SLE治疗药物的研究进展缓慢。

　　中科院上海药物研究所左建平研究员课题组多年来致力于SLE治疗药物的研究，并取得了一定的研究成果。水溶性青蒿素衍生物SM934作为治疗SLE候选新药，在狼疮疾病动物模型（MRL/lpr品系雌性小鼠）实验中获得的研究结果曾在Arthritis & Rheumatism上发表，阐述了SM934的疗效作用及机制。

　　作为系列研究工作，课题组侯立飞博士和何世君等人最近证明了SM934在另一经典的自发性SLE疾病动物模型（NZB × NZW F1品系雌性小鼠）的实验治疗中，具有良好的疗效及新颖的免疫调节机制。研究结果显示，SM934的口服给药能显著改善NZB × NZW F1小鼠SLE相关症状和疾病进程，降低致死性狼疮肾炎的发生率，显著延长小鼠生存周期。

　　进一步的机制研究表明，SM934能诱导活化的病理性T细胞进入凋亡，增加调节性T细胞的比例，并能促进固有免疫细胞分泌免疫抑制性细胞因子IL-10。最新研究表明，IL-10在SLE疾病进程中依然是一个具有免疫抑制作用的调节性细胞因子，但其抑制作用将依赖于应答细胞的反应性。如果能运用药物干预等手段选择性地清除活化的致病性T细胞，促进T细胞的更新，将会使得IL-10的免疫抑制作用得到体现与增强，从而使免疫系统恢复稳态。

　　相关研究论文2012年3月在线发表于PLoS ONE。该项目得到了中科院、上海市科委和国家“十一五”重大专项等研究基金的资助。