引发肝癌的多种因素

更大的谜也许是究竟是什么原因导致从不吸烟的人患上肺癌，而这些风险因素又是如何产生不同的肺癌驱动基因突变的。“研究不吸烟肺癌患者是一个研究吸烟以外的肺癌风险因素的重要的手段。”Couraud解释说，他正在对384例法国不吸烟肺癌患者的肿瘤基因突变开展综合研究。


　　一些肺癌风险因素是众所周知的，例如吸二手烟，它导致美国20-50％的非吸烟者死于肺癌。有研究发现，一个人暴露于二手烟越多，其患EGFR突变肺癌的概率就越小。换句话说，吸入大量的二手烟可能导致患上与吸烟者相同的癌症。


　　然而奇怪的是，来自法国从不吸烟人群的数据并没有显示出这种趋势。事实上，Couraud称，这些数据显示，二手烟暴露与驱动基因突变之间没有任何关联。


　　烟草烟雾并不是唯一的肺癌风险因素。在东亚，从不吸烟肺癌患者大多为女性，其中部分是由于暴露于不通风的房子内的煤烟所致。2013年，肺癌国际研究机构已经证实室外空气污染是致癌物质之一。


　　随着世界各地吸烟的人数不断下降，肺癌的风险因素也会发生变化。Oxnard说：“肺癌是不会因为我们说服人们戒烟就完全消失。”


　　在吸烟变得普遍之前，肺癌是非常罕见的。1914年，美国的肺癌死亡率仅为0.7％，而在2014年，肺癌死亡率已经达到了27％。包括肺癌和间皮瘤在内的呼吸系统癌肿瘤是暴露于作业致癌物如石棉，二氧化硅等产生的最常见的癌症。


　　了解个体肺癌患者的风险因素仍然很困难。“我们对于为什么大多数非吸烟者患肺癌缺乏清醒的认识，”Rudin说。


　　有些肺癌风险可能来自于基因遗传因素。五年前，大多数调查家族肺癌的研究主要集中吸烟者中。结果，研究人员不能区分究竟是是暴露于二手烟还是基因因素导致了肺癌。研究人员才刚刚开始排除接触烟草烟雾肺癌风险的影响下研究遗传因素。一些研究已经发现了一种特殊的EGFR突变。这种突变以一种尚未知的方式对靶向治疗产生抗性，并且能够增加肺癌的易感性。


　　研究不吸烟肺癌患者已经成为研究肺癌其他亚组人群的典范。例如，Oxnard和Gitlitz正在共同领导40岁以前肺癌患者的基因变化的研究。研究人员说，这个年龄段的肺癌患者很罕见，就像研究不吸烟肺癌患者那样，研究这类人群可能有助于揭开新的肺癌驱动突变和治疗方法。


　　“我们作为医生，有责任关注临床上这些特殊人群，”Oxnard说，“因为他们可能提供独特的更深生物学水平上的见解。”


　　除EGFR突变患者之外，还有许多其他类型基因可能发生突变，这当中较多的要数KRAS突变了。以往研究EGFR与KRAS之间的关系，发现两者通常不会同时发生突变，且KRAS突变后会使EGFR-TKIs极易耐药，就连KRAS野生型患者仍有部分对抗EGFR单抗耐药。因此KRAS抑制剂的研发成为的重要任务，台湾药企研发的新药RAS抑制剂Antroquinonol（安卓健）目前正于美国开展药物二期临床试验，它是目前唯一一个针对RAS基因的小分子靶向药物。一期临床及其他相关试验表明，Antroquinonol具有良好的安全性及有效性，一旦该药物成功进入临床使用，那么便填补了RAS抑制剂一直以来的空白，也为患者提供了更好的治疗方案。