肺癌治疗研究现状

1.酪氨酸激酶抑制剂


　　肺癌治疗药物主要为酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。酪氨酸激酶是一组酶系，犹如细胞上的信号开关，不过癌症细胞中酪氨酸激酶的作用机制频繁失控，因此制药公司都在寻找靶向作用于酪氨酸激酶的药物，从而阻止癌症的发生。


　　肿瘤细胞需要营养才能够生长，否则很难长到周长2毫米（即200~300个细胞大小）。为了生长得更大，固体瘤通过向周围的血管传递酪氨酸激酶，进而形成自身的血管自我供应血液。正常情况下，非癌性细胞并不会这样，只有当细胞发生基因突变才会如此。在NSCLC中，这些突变引起血管EGFR和碱性磷酸酶ALK等生成，目前的药物以及开发的新药主要就是靶向作用于酪氨酸激酶受体。


　　许多成功的NSCLC药物都是利用了这一机制，使患者的无进展生存期延长。然而由于TKIs明显的局限性，一些研究者正在寻找针对肺癌细胞的新药物，如癌症疫苗和干细胞治疗等。同时，目前在肺癌领域还有一些新药尚处在研发阶段（如司美替尼，安卓健），在肺癌领域的治疗也不容忽视。


　　2.癌症疫苗


　　治疗性疫苗代表着一种与以前的治疗药物不同的肿瘤治疗全新方法。


　　法国生物技术公司Transgene 正在准备把其肺癌疫苗TG4010推向市场。TG4010联合化疗药物用于MUC1阳性的晚期NSCLC患者。TG4010是一种采用Transgene公司的基因转移技术，以牛痘病毒为载体，表达MUC1抗原和人类白介素-2的基因重组疫苗，注射此种疫苗后可以引发机体自身内生性以及获得性的免疫反应。由于MUC1是一种癌胚抗原，因此TG4010可以靶向作用于MUC1，获得免疫反应攻击肿瘤。据悉，60%的接种该疫苗者可以表达MUC1，因此对大多数患者都很有效。


　　癌症疫苗是一个全新的领域，截至目前，获批的癌症疫苗非常少。不过，肺癌疫苗代表着NSCLC治疗的新思路，对患者来说也将多一个治疗选择。而且肺癌疫苗在与手术、放疗、化疗以及目前的靶向癌症治疗药物联合使用时具有独特的优势。


　　3.干细胞治疗


　　肺癌研究的另一个边缘领域是干细胞治疗。OncoMed制药和葛兰素史克联合开发的一种干细胞药物OMP-59R5，目前正在进行临床试验，有望成为肺癌治疗的新星。今年1月份，OMP-59R5对晚期实体瘤患者的Ⅰ期研究显示，其可以降低多种肿瘤起始细胞生成的频率。


　　癌症干细胞是肿瘤中小型的、分化能力极强的亚类细胞，可进行自我更新和分化，从而引起肿瘤发生(包括生长、循环和代谢)。癌症干细胞有时候也称肿瘤起始细胞，最早由OncoMed公司的科学家在乳腺癌中发现，进而在多种类型的实体瘤（包括头颈部癌症、肺癌、前列腺癌和胰腺癌）中得以证实。癌症干细胞对标准的化疗和放疗具有抵抗性，因此需要继续开发出针对这种类型癌症的新药物。在肺癌中，新的药物需要聚焦到细胞内部从而阻止其生长，而不是针对细胞外的蛋白。