今日名词解释——环磷酰胺
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环磷酰胺(CTX)是一种烷化剂,1958年首次人工合成,主要用于肿瘤免疫,对多种肿瘤有明显的抑制作用,近年来因证实它有免疫抑制作用而用于多种自身免疫性疾病的治疗,已取得明显疗效。
主要用于系统性红斑狼疮,尤其有肾、脑受累者更应立即使用,而不要只想调整激素用量(需要时可与激素冲击疗法并用)。对不同系统性坏死性血管炎病、皮肌炎及多发性肌炎、硬皮病,都有很强指征,即或临床缓解后也宜长时间维持用药。
磷酰胺较少用于类风湿关节炎。一项对难治性类风湿关节炎以环磷酰胺冲击法治疗,效果不佳,但作为联合用药可作为选择之一。 主要的免疫抑制机制为:①使T及B淋巴细胞绝对数目减少,早期对B淋巴细胞更明显;②明显抑制淋巴细胞对特异性抗原刺激后的母细胞转化。对有丝分裂素刺激后的抑制不如对特异性抗原;③抑制对新抗原的抗体反应及皮肤迟缓变态反应;④降低升高的免疫球蛋白水平,长期使用(几年)后有可能出现低丙球蛋白血症;⑤试管内选择性抑制B淋巴细胞功能,减少某些B淋巴细胞自发产生免疫球蛋白,和抑制一般的有丝分裂原受刺激后的免疫球蛋白产生。 但是环磷酰胺能抑制卵细胞发育,影响生育,还可导致月经不调,暂时性脱发,皮肤、指甲色素沉着等副作用.
环磷酰胺有时可发生严重副作用。
早期副作用有:①严重的骨髓抑制,血白细胞减少多在用药过程中的10~14天出现,但在停药2周后常可恢复;②发生感染;③出血性膀胱炎,与剂量呈正相关;④有约半数病人会发生脱发,但停药后会恢复;⑤恶心、呕吐等消化系统症状,在较大剂量静脉注射时较常见,一般在注射后6小时出现,持续约4小时。
远期副作用为:①睾丸生精能力损害:有人认为副作用与本药的疗程长短呈正相关,<100天者,很少发生精子缺乏症,>100天者,发生率可达57%,故认为,剂量应少于每日3mg/kg,疗程<90天,累积剂量应<250mg/kg。如此用法,即使发生精子缺乏,也可能恢复。
女性生殖系统副作用较轻,然而,亦有报告偶会发生停经,卵巢纤维化。
②发生恶性肿瘤:较常见的是膀胱癌、生殖系统癌、急性白血病。其发生率与本药累积总剂量呈正相关。例如发生急性白血病者,其累积总剂量常>25g。Feehally报告,本药能使循环性辅助性T 细胞减少,在停药后仍可持续达6个月,这可能是用本药后较易发生癌肿的原因。综上所述,本药虽副作用较大,但如能遵守上述的使用方法,一般不会产生严重的不良后果,特别是在有明确适应症时,应当机立断地使用之。
所以,一般需要打环的患者都不会长期使用,因为虽然效果不错,价格也相对于其他药物来说比较便宜,但是副作用太大了,如果经济条件好的,而且是没有结婚生育者,医生一般都会建议用其他的药来代替。
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