肺癌靶向药轮换规则

【肺癌靶向药轮换规则】

一、方法简述

1、使用药物

主要为4大类：

①EGFR抑制剂(易瑞沙、特罗凯、9291和帮助该类药实现目标的联合辅助药如4002、INC280、XL184、克唑替尼)。

②HER-2抑制剂(2992、299804、36B)。

③EGFR VEGFR抑制剂(凡德他尼)。

④VEGFR抑制剂(阿西替尼、TIVO-1、1120等)。

2、药物剂量

①易瑞沙：250~315毫克

②特罗凯：150毫克(非成品165毫克)

③9291：70毫克~100毫克

④2992：75毫克(或以上)，成品药60毫克(或以上)，299804或36B采用标准量。

⑤凡德他尼：300毫克

⑥阿西替尼：3.5毫克X2次~5毫克X2次；其他同类药采用标准量或标准量80%。

⑦4002、INC280、XL184、克唑替尼采用标准量的50%。

2、轮换周期

轮换周期共5个月，其中①类药为2个月，其余②③④类药分别各1个月。

3、禁忌

①禁忌中药、中成药、补药、保健品、胸腺肽、“生物治疗”。

②禁忌提前检查和轮换，每类药使用期至少3周才轮换下一类药。

③禁忌以非CEA的肿瘤标志物作判断疗效依据。

④禁忌中途随意停药，每次连续服药不少于6天，每次停药时间不多于2天。

⑤禁忌改变轮换次序。

二、实际操作

1、初始用药(之前从未靶向药治疗)

①基因检测EGFR存在19或21突变者，开始靶向药治疗首选易瑞沙或特罗凯。

②基因检测EGFR野生型者，首选特罗凯。

③无基因检测盲试者，女性且从不抽烟的首选易瑞沙；男姓曾抽烟的首选特罗凯。

2、非初始用药(之前已经靶向药治疗数月或数年)

①易瑞沙或特罗凯已经明确耐药，且无T790或cMET检测资料的，首选2992，即从一个循环的第二步开始， 使用2992一个月后转为第三步和第四步。

②易瑞沙或特罗凯和2992已经耐药，并且刚用完2992的，从循环的第四步即阿西替尼一类药开始。

③刚用完阿西替尼一类药，从循环第一步开始，采用联合用药方法，如易瑞沙(或特罗凯) 4002，或 INC280，或 克唑替尼，或 XL184；也可直接以9291开始。

④如果已经有了T790或cMET阳性检测结果，则从易瑞沙(或特罗凯) 4002，或从9291开始；或易瑞沙(或特罗凯) INC280，或易瑞沙(或特罗凯) XL184，或易瑞沙(或特罗凯) 克唑替尼开始。

3、具体行动

①第一步：打击EGFR。

易瑞沙或特罗凯，每天口服1次，服药前检查CEA，连续服用30天后检查CEA(CEA不敏感者除外)；第一个30天如果有效(CEA升幅10%以内或持平或下降)，继续用原药服用第二个30天；如果第一个30天无效(CEA升幅超过10%，或肿瘤增大或增多，或症状加重肿瘤引起的病情加重)在第二个30天时改为2992。

易瑞沙(或特罗凯)、易瑞沙(或特罗凯) 4002、易瑞沙(或特罗凯) INC280、易瑞沙(或特罗凯) 克唑替尼、易瑞沙(或特罗凯) XL184、9291，均视为打击EGFR用药；凡联合用药，必须两药同一时间下肚。如果已经检测到存在cMET突变或扩增或高表达，可第一步开始就易瑞沙(或特罗凯) INC280(或克唑替尼或XL184)。

第一步即使很有效，也最好只吃2个月，顶多不超过3个月。

②第二步：打击HER-2。

无论第一步走得如何，都应及时改走第二步，改用2992(必须75毫克或以上，如果用成品药，必须60毫克，即1片 半片；也可用足量299804或36B。这步用时30天。

③第三步：打击EGFR VEGFR。

无论第二步走得如何，都应及时改走第三步，改用凡德他尼(必须300毫克)，用时30天。

④第四步：打击VEGFR。

无论第三步走得如何，都应及时改走第四步，改用阿西替尼(4~5毫克X2次，相隔12小时)，或TIVO-1(1.3~1.5毫克)，或其他包含VEGFR1~3靶点的同类药。

⑤第一个循环结束后，评价四步的疗效，如某种药或某组合完全无效的，在第二个循环时可改组(不应舍弃EGFR抑制剂)。如易瑞沙(或特罗凯)联合4002或INC280或XL184或克唑替尼完全无效时，可改为易瑞沙(或特罗凯)联合120；如9291效果不良，但不见得完全无效，可增9291剂量。

⑥一个循环里的四步次序不可变更，譬如不可第二步后又接着回到第一步；也不可从第二步跳到第四步；易瑞沙(或特罗凯)紧接2992几乎必定无效；譬如阿西替尼后紧接凡德他尼也必定无效。

⑦预防监测各种并发症，保持良好的稳定的体质状态，是连续使用轮换循环法的保证，任何一次中途脱轨都带来重新接续循环的困难。          

注明：靶向药轮换风险较大，有使用空窗期。以上轮换使用规则也是经以往病友共同讨论总结而出，并不适用于每位患者。请大家酌情试用。