迈向“治愈”，十年可期｜对话大咖：晚期肺癌从“延长生命”到“重获新生”

导语：六位权威专家深度对话，解码肺癌患者长生存与高质量生活的新希望。

近日，第四届“肺议所思”胸部肿瘤学术交流会（科研赋能专场）在上海举行。在备受关注的媒体圆桌会环节，上海交通大学医学院附属胸科医院储天晴教授、上海交通大学医学院附属胸科医院韩宝惠教授、浙江大学医学院附属第一医院周建娅教授、上海交通大学医学院附属胸科医院钟华教授、中南大学湘雅医院李敏教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院项轶教授六位权威专家，与多家媒体展开深度对话，回应了肺癌患者最关心的那些事。从临床研究到长期生存，从脑转移到生活质量，这场对话释放出一个清晰信号：肺癌的治疗目标，正在被重新定义——从延长生命，到追求”治愈”与高质量生活。

 01  

二十年间，肺癌患者的生存发生了什么变化？

“1994年我刚到胸科医院时，病人每次住院两个月接受两个疗程化疗，住两三次院后多数就离世了，那时生存期只有一年。”韩宝惠教授用亲身经历，残酷却真实地勾勒出二十年前的诊疗图景，也道出了二十年来肺癌治疗的巨大变迁。

而如今，随着精准医学的发展，靶向治疗已使部分晚期肺癌患者以十年为生存目标。“肺癌变成慢性病，在一部分患者身上已经彻底实现了。”韩宝惠教授说。他特别提到，ALK阳性肺癌患者的生存正以十年为目标，这一目标还在不断地延伸和延长。

韩宝惠教授强调，科学研究工作的根本目的有两个：一是回答临床需求，二是满足患者不断提高的生存期望。“临床需求永无止境，今天达到的高度，下个月可能就被刷新。科研工作要围绕临床需求开展，而不是为了科研而科研。”

面对当前新药层出不穷的时代，他提醒，真正的好药应该精准定位获益人群，同时妥善处理毒副反应。他寄语青年一代，在知识爆发的时代，要不断突破，创造更多改变临床实践的循证医学证据，最终让患者受益。

图1 韩宝惠教授观点分享

 02  

五年、七年……长期随访数据对患者意味着什么？

很多患者会问：“这个药能管多久？”“我吃这个药，五年后还在吗？”要回答这些问题，离不开长期随访数据。

周建娅教授指出，在优秀的靶向药物出现之前，探索五年、六年的长期生存数据是难以想象的。而今年即将在ASCO大会上公布的CROWN研究7年随访数据，令人充满期待。“在以往，晚期肺癌身上很难看到这样的数据，这得益于药物（洛拉替尼）优异的脑部控制、全身控制以及良好的安全性。”

她特别提到一项令人瞩目的数据，CROWN研究中亚洲亚组基线无脑转移患者5年脑转移累积发生率为0%^[1]，这意味着，对于这部分患者，洛拉替尼起到了强大的预防脑转移的作用。“五年的长生存数据，让晚期肺癌的慢病化管理成为现实；而即将发布的七年的数据甚至可以让医学界开始探讨‘临床治愈’的可能性。”

周建娅教授进一步解释，长期随访还能更真实地反映药物不良反应的累积情况，让安全性数据更有说服力。从药监部门监管角度看，以往为加速优秀药物上市，可接受单臂研究后补大型III期研究确认，但如今FDA、EMA等监管机构越来越强调长期总生存期（OS）数据的回补，用以验证药物的远期疗效与安全性。“这对患者来说是好事，意味着我们对药物的了解更全面、更可靠。”

图2 周建娅教授观点分享

 03  

指南每年更新，和患者有什么关系？

指南每年更新，很多患者看得眼花缭乱，这和自己的治疗到底有什么关系？作为中华医学会肺癌临床诊疗指南的制定者之一，钟华教授解释了指南更新的意义。她指出，指南是动态的、永远在路上的，每一次更新都回应临床实践中的真实需求，都紧扣着患者的切身利益。

以筛查为例，最初指南大力推崇对高危人群进行筛查，但随着实践深入，发现存在过度诊断、过度治疗的问题，最新版已明确哪些人群不推荐筛查。这就是“精准筛查”的理念升级。“不是所有人都要筛，而是该筛的人筛、不该筛的人不筛，避免不必要的焦虑和创伤。”

钟华教授介绍，随着生物医药技术的飞速发展和创新药的不断涌现，指南也在持续细化分子病理类型，最新版新增了KRAS G12C、HER2突变以及小细胞肺癌耐药后的处理等内容。“这块内容越分越细，因为有越来越多的药可以用，患者的治疗选择也越来越多。”

关于治疗策略的演变，钟华教授指出，联合治疗已成为必然趋势，同时部分治疗策略正从晚期向早期前移。在制定推荐时，中华医学会指南主要遵循三大原则：一是基于大型前瞻性III期研究证据；二是以国家药监局批准为依据；三是充分考虑药物在中国患者的可及性。“如果中国人拿不到这个药，我们也就不写了。”她强调，指南既要紧跟国际前沿，更要深度结合中国临床实际，让患者真正能用得上、用得起。

图3 钟华教授观点分享

 04  

罕见靶点患者，如何从临床研究中真正获益？

对于罕见靶点患者来说，临床研究的成果如何转化为他们能感知到的获益？这是很多患者和家属最关心的问题。

李敏教授指出，医生和患者对治疗的关注点正趋于统一。随着医药进步和医保政策全面落地，ALK阳性肺癌患者在一线就能选到保证长生存且医保报销的药物，医患双方最关心的问题已高度一致——哪种方案更能实现患者的长生存？

她以CROWN研究为例，5年随访数据显示，中位无进展生存期（PFS）仍未达到，这意味着，大部分患者病情在五年内没有进展，预测模型显示可能达到十年。“一个晚期肺癌患者，通过药物治疗能活过五年，甚至活过十年，这在二十年前是想都不敢想的。”

对于有脑转移的患者，李敏教授分享了一组令人振奋的数据：洛拉替尼的颅内完全缓解率可达72%^[2]。“也就是说，即便你有脑转移，用了这个药，七成以上的患者脑转移灶可以完全消失。对这部分患者来说，完全没必要过度担心。”

而对于初始没有脑转移的患者，担心的则是另一件事。“患者长生存后常会问：‘我现在没有脑转移，将来会不会发生？’”李敏教授说，而CROWN研究5年随访数据显示，亚洲亚组基线无脑转移患者5年脑转移累积发生率为0%^[1]。“这个数据给了他们确定的答案，这就是预防脑转移的价值所在。”

李敏教授同时强调了真实世界研究的价值。她指出，随着三代靶向药物进入一线，真实世界有望观察到更长的OS。更重要的是，真实世界研究能够揭示不同人群的不良反应谱、慢病化管理要点及生活质量变化，帮助医生更深入地了解患者需求，提供既长生存又高质量的个体化方案，同时缓解患者的心理焦虑。

图4 李敏教授观点分享

 05  

什么是“无脑转移生存期”、“无治疗间歇”？对患者有何意义？

随着患者生存期不断延长，传统的疗效评价指标已难以完全反映药物的全面价值。项轶教授介绍，“无脑转移生存期”和“无治疗间歇”正在成为评估患者获益的有力补充。

“无脑转移生存期”评估的是药物对颅内病灶的控制能力及预防能力。对于ALK阳性这类脑转移高发人群，如果在治疗过程中能够预防新发脑转移，对患者的获益非常明确。“脑转移一旦发生，治疗成本、难度和费用都将大幅增加，而且对神经功能可能造成不可逆的损伤。”项轶教授说，“所以如果能预防，为什么不预防？”

另一个值得关注的概念是“无治疗间歇”。项轶教授解释，在免疫治疗领域，PD-L1强阳性患者若免疫单药治疗两年以上保持稳定，可以考虑停药观察，利用免疫治疗的“长尾效应”维持疾病控制。在靶向治疗领域，若患者长期稳定且MRD阴性，也可尝试停药，待MRD转阳或影像学进展后再恢复用药。

“这段停药时间就是‘无治疗间歇’，其长度越长，代表患者生活质量越高、治疗成本越低。”项轶教授说，“在以前，晚期肺癌是‘生命不止，治疗不止’，患者不敢停药，生活质量受影响。但现在，我们有了更多选择。”

她指出，这些新型指标对临床研究设计带来深远影响：一是需要针对特定高风险人群进行个体化设计；二是随访时间可能显著延长，以观察停药后的复发风险。“但这些指标顺应了当前肺癌治疗的新潮流，将使临床研究更贴近患者的真实获益。”

图5 项轶教授观点分享

 06  

从科研到患者长生存，需要跨越“最后一公里”

记者向储天晴教授提问，探讨从临床研究到患者长生存的转化链条中最重要的环节。

储天晴教授指出，科研价值的核心在于转化。这一过程有两个方向：一是从患者需求出发，设计临床研究验证科学问题，落地为临床实践改变；二是从临床现象出发，深入机制探索，实现从临床到基础的转化。“若能将‘基础到临床、临床到基础’的闭环打通，便是一个绝佳的开端。”

然而，从方法建立到患者长生存，仍需严谨的临床研究验证。若新方案在标准治疗基础上展现出非劣效或优效性，并获得国家药监部门批准适应症，理论上即可落地临床。但储天晴教授特别提醒，获批不等于转化为长生存——临床上存在不少“叫好不叫座”的方案，或因费用过高，或因不良反应较大，患者难以长期坚持。“转化为患者长生存还需跨越一个鸿沟：方法必须经济实用，能给患者带来真实获益。”

她以靶向治疗为例，指出那些真正改变时代的方案，不仅疗效好，临床上也特别好用，能保证患者长久依从性。“反过来，有些方案虽然数据好看，但患者用不起、用不长，那就无法转化为真正的长生存。”

展望未来，储天晴教授期待在创新检测技术、新型药物迭代、联合治疗优化、AI赋能人群筛选以及耐药机制攻克等方面取得突破，同时特别关注脑转移、肝转移等难治人群的解决方案，真正践行以患者为中心的科学价值思考。

图6 储天晴教授观点分享

结语

每一个问题的提出，都是对现状的审视；每一次回应，都是临床智慧的汇聚。从二十年前生存期不足一年，到今天部分患者以十年为生存目标；从被动等待疾病进展，到主动预防脑转移发生；从“生命不止，治疗不止”，到探讨“无治疗间歇”的可能——肺癌的诊疗，正从“疾病治疗”迈向“全程管理”，从“延长生存”迈向“追求治愈”。

与会专家的精彩分享，不仅为临床实践提供了宝贵指引，更为广大肺癌患者带来了更多生存的希望与生活的尊严。从“一年之困”到“十年之约”，从恐惧脑转移到全面预防脑转移，从终身治疗到期待“治疗假期”——今天的肺癌治疗，正在为更多患者铺就一条兼顾“活得长”与“活得好”的道路。正如韩宝惠教授所说：“临床需求永无止境，今天达到的高度，下个月可能就被刷新。”但正是这种永无止境的追求，推动着医学不断向前，让一个又一个不可能成为可能。