注射用曲妥珠单抗适用于什么癌症

注射用曲妥珠单抗获批用于HER2阳性乳腺癌、HER2阳性胃癌、HER2突变非小细胞肺癌、HER2阳性结直肠癌以及HER2高表达的部分实体瘤。
在乳腺癌领域，它既可与紫杉类或蒽环类化疗联用作为早期辅助治疗，也可单独或联合紫杉醇用于转移性疾病一线治疗。胃癌方面，它与顺铂基础化疗联合，使中位生存期从11.1个月延长至13.8个月。对于既往接受过系统治疗的HER2突变晚期非小细胞肺癌，曲妥珠单抗德鲁斯替康已被正式纳入适应症。此外，HER2阳性、RAS野生型且经化疗难治的转移性结直肠癌患者也可接受曲妥珠单抗联合图卡替尼治疗。

曲妥珠单抗的血药浓度通常在第16–32周达到稳态，此时临床疗效开始稳定显现。
由于采用每1周或每3周给药方案，首次负荷剂量后血药水平迅速上升，但肿瘤缩小或疾病控制往往需要至少2–3个周期才能通过影像学和肿瘤标志物评估确认。实际反应速度因个体差异而不同，部分HER2高表达患者可在6–8周内观察到肿瘤缩小，而另一些患者需12周以上才能判断疗效。

曲妥珠单抗通过双重机制抑制HER2阳性肿瘤细胞：一方面与HER2胞外域结合阻断下游增殖信号，另一方面介导抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）直接杀伤肿瘤细胞。
其结合位点位于HER2近膜区，可阻止受体同源二聚化，从而抑制PI3K/AKT与MAPK通路的持续激活。与此同时，Fc段与NK细胞表面FcγRIII结合，释放穿孔素和颗粒酶，诱导肿瘤细胞凋亡。对于抗体-药物偶联剂型（如曲妥珠单抗德鲁斯替康），药物-抗体比高达8:1，在胞内酶解后释放拓扑异构酶I抑制剂DXd，进一步造成DNA断裂与细胞周期停滞。