塞普替尼与其他药物一起服用会有影响吗

来源:觅健 2025-12-12 14:50:50

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关键词：CYP3A4相互作用剂量调整华法林监测QTc延长赠药政策

药品基本信息

药品信息概要：塞普替尼胶囊，西药名。为肿瘤药。本品用于转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。本品适用于需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。上述适应症均是基于一项RET基因改变晚期实体瘤研究的结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性试验的临床获益。

通用名称：塞普替尼胶囊

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：13890.00元

药品详细信息

用法用量：

本品应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。

1、患者选择

使用本品前必须明确有经充分验证的检测方法检测到RET基因融合阳性（非小细胞肺癌或甲状腺癌）或RET突变（甲状腺髓样癌）。

2、推荐剂量

基于体重，本品的推荐剂量为：

•低于50kg：120mg

•50kg或以上：160mg

本品口服给药，每日2次（大约间隔12小时），直至发生疾病进展或不可耐受的毒性。整颗吞服胶囊。请勿压碎或咀嚼胶囊。

如有漏服本品，且距下一次计划服药时间大于6小时，应补服错过的剂量。

如果在服用本品后出现呕吐，请勿补服额外的剂量，请按计划继续服用下个剂量。

3、重要的服药说明

除与质子泵抑制剂（PPI）联合用药时，本品与食物同服或不同服均可。（参见【用法用量-合并使用抗酸剂时的剂量调整】）。

4、剂量调整

详见药品说明书

5、合并使用抗酸剂时的剂量调整

避免本品与PPI、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂联合用药（参见【药物相互作用】）。如不能避免联合用药：

•当与PPI联合用药时，本品需与食物同服。

•在H2受体拮抗剂服药前2小时或服药后10小时服用本品。

•在局部作用的抗酸剂服药前2小时或服药后2小时服用本品。

6、与强效CYP3A抑制剂联合用药时的剂量调整

避免本品与强效CYP3A抑制剂联合用药。如无法避免，根据表3中的建议降低本品剂量。在停用CYP3A抑制剂3至5个消除半衰期后，以开始CYP3A抑制剂治疗前所使用的剂量重启治疗（参见【药物相互作用】）。

禁忌：

禁用于对活性成分或任何辅料过敏者。

毒理作用：

1、遗传毒性

塞普替尼的Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验结果为阴性。在浓度大于7倍人用剂量的Cmax（160mg，每日2次）时，塞普替尼的大鼠体内微核试验为阳性。

2、生殖毒性

一般毒理学试验中，雄性大鼠和小型猪在塞普替尼的暴露量约为人推荐剂量的临床暴露量（基于AUC）的0.4倍（大鼠）和0.1倍（小型猪）时，可见与附睾腔内细胞碎片及精子减少有关的睾丸变性。一项专门的雄性大鼠生育力试验中，雄性大鼠在与未经治疗的雌性大鼠交配之前，连续28天给予塞普替尼，剂量高达30mg/kg/日（以AUC计，约为临床剂量160mg每日2次的2倍），未见对交配或对生育力产生明显影响。雄性大鼠在≥3mg/kg的剂量下（以AUC计，约为临床剂量160mg每日2次的0.2倍）可见剂量依赖性的睾丸生殖细胞耗竭和精子细胞滞留增加，30mg/kg剂量下伴随精子形态改变。

一项专门的雌性大鼠生育力试验中，雌性大鼠从交配前15天至妊娠第7天给予塞普替尼，75mg/kg剂量下（以AUC计，约相当于临床剂量160mg每日2次）可见发情周期数减少，尽管塞普替尼对交配行为或妊娠能力未见明显影响，但75mg/kg剂量组一半雌性大鼠的所有胚胎未能存活，相同剂量水平下，有胚胎存活的雌性大鼠可见着床后丢失增加。一项小型猪3个月一般毒理学试验中，15mg/kg剂量下（以AUC计，约为临床剂量160mg每日2次的0.3倍）可见黄体减少或缺失，≥2mg/kg剂量下（以AUC计，约为临床剂量160mg每日2次的0.07倍）可见黄体囊肿。

妊娠大鼠于器官发生期经口给予塞普替尼≥100mg/kg（以AUC计，约为临床剂量160mg每日2次的3.6倍），导致100%的着床后丢失，50mg/kg（以AUC计，约相当于临床剂量160mg每日2次）剂量下，8只雌性动物中有6只可见100%的早期胚胎吸收，其余2只雌性动物可见高水平的早期胚胎吸收，2窝中仅有3只活胎仔，所有活胎仔均可见体重减少和畸形（2只短尾，1只小鼻以及胸颈部局部水肿）。

3、致癌性

塞普替尼尚未进行致癌性试验。

4、其它毒性

一项4周一般毒理学试验中，大鼠在暴露量约≥3倍人体暴露量（临床剂量160mg每日2次）的剂量下可见骨骺增生和牙齿发育不良的迹象。一项13周一般毒理学试验中，小型猪在15mg/kg（以AUC计，约为临床剂量160mg每日2次的0.3倍）高剂量下，可见骺板厚度微小至显著增加的迹象。4周和13周毒理试验中，大鼠在高剂量（以AUC计，约为临床剂量160mg每日2次的1.5倍）下出现咬合不良和牙齿变色，恢复期内未见恢复。