注射用硼替佐米耐药换什么药

注射用硼替佐米耐药换什么药

卡非佐米是最常被用来接替硼替佐米的蛋白酶体抑制剂,它与硼替佐米靶点结合方式不同,对获得性耐药细胞仍能保持1.5–2倍杀伤活性,中国242研究与ASPIRE研究均证实,以卡非佐米为核心的三联方案可使既往PI/IMiD耐药患者重新获得**≥VGPR 30%以上的深度缓解率。若患者已出现硼替佐米耐药,可直接换用卡非佐米联合地塞米松,或进一步叠加来那度胺、环磷酰胺形成KRd、KCd**等强化方案。
对于不能耐受注射给药者,可改为口服伊沙佐米;虽然同属PI,但伊沙佐米与硼替佐米交叉耐药率仅20%左右,仍可作为过渡选择,并联合来那度胺+地塞米松构成全口服IRd方案。若PI类全面耐药,可切换机制迥异的药物:
  • Selinexor:核输出蛋白XPO1抑制剂,可逆转PI耐药,联合地塞米松已获批用于五线以上患者;
  • BCL-2抑制剂维奈托克:对伴t(11;14)或BCL-2高表达者客观缓解率可达60%以上;
  • CD38单抗达雷妥尤单抗:与IMiD、烷化剂组成DRd、DVMP等方案,能把PI耐药患者的中位PFS再延长**≥12个月**
此外,泊马度胺、伊布替尼、组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他等也可纳入三线及以后组合,年轻高危患者应尽早评估自体或异基因造血干细胞移植以突破耐药瓶颈

注射用硼替佐米耐药有哪些表现

硼替佐米耐药分为原发性获得性两类:前者首疗程即无≥MR以上疗效;后者在初始缓解后**M蛋白重新升高≥25%**或绝对值增加≥0.5g/dL,并持续2次检测,或出现新的骨损、高钙血症、浆细胞瘤等临床进展。实验室层面可发现:
  • 血清游离轻链差值下降<50%
  • 骨髓浆细胞比例由<5%反弹至≥25%
  • 外周血循环浆细胞出现或增多
  • 影像学PET-CT显示SUV值增高或新发局灶病灶
若患者原已达到≥VGPR,但随访中M蛋白由阴性转为可测(>0.1g/dL),即提示分子复发,应高度怀疑耐药。伴随耐药还可能出现β2-微球蛋白快速上升、血红蛋白下降、肌酐升高等终末器官功能恶化信号,此时需立即停用硼替佐米并启动二线方案。

注射用硼替佐米需要空腹吃吗

硼替佐米为静脉或皮下注射给药的冻干粉针,并无口服剂型,因此不存在“空腹吃”的概念;其药代动力学不受食物直接影响,可在餐前或餐后任意时间进行注射。不过,为减少胃肠道不良反应(恶心、呕吐、腹泻发生率约30%–40%),临床常建议患者注射当日清淡饮食、避免高脂辛辣,并在用药前30min口服止吐药进行预防。
若患者合并自主神经病变导致胃轻瘫,出现餐后腹胀、早饱,可适当提前进餐时间,使胃排空与注射时间错开,以降低呕吐风险。对于口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米,则需严格执行空腹:进餐后**≥2h或下一餐前≥1h**用温水整粒吞服,高脂饮食会使其AUC下降约28%,影响疗效

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