CDK4/6抑制剂耐药患者有药了

小五

来源:觅健 2025-11-01 07:16:05

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关键词：三期

CDK4/6抑制剂耐药患者有药了，罗氏新药显著改善ER阳性乳腺癌的无进展生存期

喜马拉雅翻译

药事纵横

2025年10月20日 07:02

北京

10月18日，罗氏公布了其III期evERA乳腺癌研究的阳性结果。数据显示，与标准护理内分泌疗法联合依维莫司相比，在研药物giredestrant（一种选择性雌激素受体降解剂）联合依维莫司，在接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂和内分泌治疗的雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中，显著降低了疾病进展或死亡（无进展生存期）的风险。在意向治疗人群中风险降低44% ，在ESR1突变人群中风险降低62% 。该研究是首个取得阳性结果的、头对头比较含选择性雌激素受体降解剂的方案与标准护理联合疗法的III期临床试验。研究结果在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上以口头报告形式公布，并将与卫生当局共享，旨在尽快为患者提供这一潜在治疗选择。罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士表示：“对于对内分泌疗法和CDK4/6抑制剂产生耐药性的患者群体，存在着极高的未满足医疗需求。这些研究结果支持giredestrant联合疗法有潜力成为该情况下所有患者的新标准护理方案。”丹娜-法伯癌症研究所的医学肿瘤学家Erica L. Mayer博士评论道：“在CDK4/6抑制剂治疗后出现标准护理疗法耐药的情况很常见，evERA的结果验证了使用联合方案应对这一挑战的策略。Giredestrant和依维莫司这一全口服联合方案观察到的具有临床意义的益处令人印象深刻，表明其有潜力改善急需新治疗选择患者的预后。”关键疗效数据研究显示，giredestrant联合疗法在无进展生存期方面表现出统计学显著且具有临床意义的改善。意向治疗人群：giredestrant组的中位无进展生存期为8.77个月，对照组为5.49个月（分层风险比[HR]=0.56；95% 置信区间[CI]：0.44-0.71，p值=<0.0001）。ESR1突变人群：giredestrant组的中位无进展生存期为9.99个月，对照组为5.45个月（HR=0.38；95% CI：0.27-0.54，p值=<0.0001）。无进展生存期获益在两个人群的所有预设亚组中均保持一致。在分析时，总生存期数据尚不成熟，但在意向治疗人群（HR=0.69，95% CI：0.47-1.00，p值=0.0473）和ESR1突变人群（HR=0.62，95% CI：0.38-1.02，p值=0.0566）中均已观察到明确的阳性趋势。总生存期的随访将持续至下一次分析。与对照组相比，giredestrant联合依维莫司在两个患者群体中的关键次要终点（客观缓解率和缓解持续时间）上也显示出改善。安全性特征基于giredestrant的联合疗法的不良事件是可控的，并且与各药物的已知安全性特征一致。未观察到新的安全信号，包括无闪光幻视。疾病背景与临床意义雌激素受体阳性乳腺癌约占乳腺癌病例的70% 。对内分泌疗法产生耐药性，特别是在CDK4/6抑制剂治疗后（该情况下高达40% 的ER阳性患者存在ESR1突变），会增加疾病进展的风险并与不良预后相关。全口服联合疗法，如giredestrant联合依维莫司，通过靶向两个不同的信号通路，同时有助于最大限度地减少治疗对患者生活的影响（无需注射），有望解决这一问题。罗氏广泛的giredestrant临床开发项目涵盖了多种治疗环境和治疗线数，包括五项公司赞助的III期临床试验，这反映了公司致力于为尽可能多的雌激素受体阳性乳腺癌患者提供创新药物的承诺。关于evERA乳腺癌研究evERA乳腺癌研究（NCT05306340）是一项III期、随机、开放标签、多中心研究，旨在评估giredestrant联合依维莫司对比标准护理内分泌疗法联合依维莫司，在既往于辅助或局部晚期/转移性环境下接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗的雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究的共同主要终点是研究者评估的意向治疗人群和ESR1突变人群的无进展生存期。关键次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间、临床获益率和安全性。关于GiredestrantGiredestrant是一种在研的口服、新一代选择性雌激素受体降解剂和完全拮抗剂。其被设计用于阻断雌激素与雌激素受体结合，触发其降解，从而阻止或减缓癌细胞的生长。关于雌激素受体阳性乳腺癌在全球范围内，乳腺癌负担持续增长，每年有230万女性被诊断出乳腺癌，并有67万人因此死亡。乳腺癌仍是女性癌症相关死亡的首要原因，也是第二常见的癌症类型。尽管治疗手段不断进步，但由于其生物学复杂性，雌激素受体阳性乳腺癌的治疗仍然特别具有挑战性。患者常常面临疾病进展风险、治疗副作用以及内分泌治疗耐药的问题。目前亟需能够延迟临床进展并减轻治疗对患者生活负担的更有效疗法。

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