干扰素干扰三阴性乳腺癌免疫疗效
干扰素干扰三阴性乳腺癌免疫疗效
医脉通乳腺肿瘤
2025年09月17日 18:00
山东
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以下文章来源于SIBCS
，作者科学｜转化医学
SIBCS
上海国际乳腺癌论坛（Shanghai International Breast Cancer Symposium）
三阴性乳腺癌的雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体HER2均为阴性，对传统的内分泌治疗和HER2靶向治疗通常无效，术前治疗主要依靠化疗。2024年，国际四大医学期刊之一《美国医学会杂志》正刊发表复旦大学附属肿瘤医院CamRelief研究报告，首次对早期或局部晚期三阴性乳腺癌术前化疗±中国原创免疫治疗新药卡瑞利珠单抗进行双盲随机对照。这是《美国医学会杂志》1883年创刊以来首次发表中国乳腺癌原创新药研究，也是继《英国医学杂志》之后国际四大医学期刊再次发表邵志敏教授团队研究成果。该研究提出三阴性乳腺癌术前免疫治疗的中国方案，将卡瑞利珠单抗加入术前化疗可显著提高病理完全缓解率，但是仍有部分患者无效，具体机制及其预测指标尚不明确。
2025年9月10日，美国科学促进会官方期刊《科学》旗下《转化医学》在线发表复旦大学傅彤①、金希①✉️、贺敏①、陈一瑜①、杨云松①、陈力、张胡云龙、范蕾、吴炅、王中华、储以微、刘荣花✉️、江一舟✉️、邵志敏✉️等学者的研究报告，整合三阴性乳腺癌术前治疗患者肿瘤多组学数据，并结合体内外实验验证，首次揭示干扰素可诱导烟酸（维生素B3）代谢紊乱和抗肿瘤免疫细胞衰老，引起免疫治疗无效，而补充烟酰胺单核苷酸可有效逆转抗肿瘤免疫细胞衰老，增强免疫疗效。
该研究首先对复旦大学附属肿瘤医院171例早期三阴性乳腺癌患者化疗±免疫治疗前的肿瘤样本进行单细胞基因转录测序、批量转录组学和病理学分析，发现干扰素诱导干扰素刺激基因阳性CD8阳性T淋巴细胞亚群富集，这些亚群可预测免疫治疗无效。
根据机制分析，由人类白细胞II类抗原阳性单核细胞产生的干扰素可触发CD8阳性T淋巴细胞衰老，其特征为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸消耗过多、抗肿瘤细胞能力降低和免疫治疗无效。补充烟酰胺单核苷酸可逆转干扰素诱导的CD8阳性T淋巴细胞衰老，并增强患者来源类器官与T淋巴细胞体外共同培养物和小鼠体内的免疫治疗效果。
因此，该研究结果表明，干扰素诱导T淋巴细胞衰老是早期三阴性乳腺癌免疫治疗无效的重要因素，恢复CD8阳性T淋巴细胞功能可使免疫治疗获益。该研究不仅对早期三阴性乳腺癌独特的免疫治疗响应机制进行系统刻画，更提出切实可行的免疫治疗联合增敏策略，对CamRelief研究的转化医学价值进行了升华，为三阴性乳腺癌精准免疫治疗再添新策略，故有必要进一步开展多中心大样本前瞻临床研究进行验证。
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沒姷铷餜谢谢分享
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2025-10-29 18:05:20 有用(0)
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mmian妈2017.6—1969谢谢分享
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唐春燕谢谢分享
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2025-10-29 07:22:48 有用(0)
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雨过天晴16.05.15.55.0谢谢分享
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2025-10-29 08:12:34 有用(0)
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