伏美替尼的不良反应

伏美替尼的毒性谱以消化系统、皮肤及肝脏为核心。一线治疗队列中，贫血36%、肝酶升高32%、腹泻24%位列前三，且大部分为1-2级，无需永久停药。值得警惕的是间质性肺病(ILD)，虽然发生率仅1%，一旦出现呼吸困难伴干咳，需立即停药并给予糖皮质激素。此外，QT间期延长被多次记录，心电图监测应贯穿治疗全程；当QTc>500ms或较基线延长>60ms时，须暂停给药直至恢复。

副作用与不良反应略有重叠，但更强调患者主观感受。皮疹呈剂量依赖性，80mg组发生率约40%，表现为丘疹、脓疱伴瘙痒，建议外用1%氢化可的松联合口服米诺环素100mg每日2次。腹泻多出现在服药第1-2周，3-4级腹泻<5%，若每日排便>6次或伴发热、血便，需按CTCAE分级减量或中断治疗。肝功能异常以ALT、AST升高为主，>5倍正常值上限(ULN)时强制停药；恢复至≤2.5×ULN后可减量至40mg重启。

在EGFR19del/L858R突变晚期NSCLC一线治疗中，伏美替尼80mg每日一次的中位无进展生存期(mPFS)20.8个月，较吉非替尼的11.0个月显著延长(HR0.44，p<0.0001)。对于基线脑转移患者，颅内客观缓解率(iORR)达66%，颅内疾病控制率(iDCR)100%，中位颅内PFS尚未成熟。在T790M阳性经治人群中，伏美替尼的客观缓解率(ORR)74%，中位缓解持续时间(DoR)12.4个月，且对既往接受过奥希替尼失败的患者仍具一定活性。整体3级及以上不良事件发生率28.5%，低于奥希替尼的34-39%，提示其在疗效与安全性之间取得较好平衡。