六甲蜜胺胶囊会伤肾吗

六甲蜜胺胶囊会伤肾吗

六甲蜜胺胶囊(Altretamine)是一种烷化剂类口服抗肿瘤药,上世纪70年代即被用于铂类耐药或复发性卵巢癌的姑息治疗。其原形及活性代谢产物主要经肝脏代谢肾脏排泄占比不足10%,因此从药代动力学角度,“肾损伤”并非典型剂量限制性毒性
但临床仍观察到血肌酐轻度升高或蛋白尿的个案,发生率<3%,且多与脱水、合并肾毒性抗生素或非甾体抗炎药等诱因相关。对于基线肌酐清除率<40mL·min⁻¹的患者,说明书提示“经验有限,需权衡风险-效益”,原因是肾脏对毒性代谢产物(如甲醛)的清除下降,可能间接加重神经毒性与骨髓抑制,而非直接肾毒性。因此,六甲蜜胺本身不列为肾毒性药物,但肾功能减退者仍需:
  • 治疗前校正血容量、电解质;
  • 避免同时应用氨基糖苷类、造影剂;
  • 每2周期复查肌酐、尿沉渣,若肌酐较基线上升>1.5倍,暂停给药直至恢复,再减量25%重启。
简言之,规范用药、去除诱因,肾损伤风险极低;真正需要警惕的是其剂量累积性外周神经病变与骨髓抑制

达沙替尼片的功效和作用

达沙替尼(Dasatinib)是第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI),亲和力比伊马替尼高325倍,可同时抑制SRC家族、 c-KIT、PDGFRβ、EPHA2等多条致癌激酶通路,因而在费城染色体阳性(Ph+)白血病中表现出更快、更深的分子学缓解

1. 获批核心适应证

  • 慢性髓性白血病(CML)
    • 新诊断慢性期:100mg每日1次,12个月完全细胞遗传学缓解(CCyR)率84%,显著优于伊马替尼400mg的69%
    • 伊马替尼耐药/不耐受的慢性、加速或急变期:仍可获得50%-70% CCyR
  • Ph+ 急性淋巴细胞白血病(ALL)
    • 与化疗联合诱导,完全血液学缓解率>90%,并成为后续异基因移植的桥梁。

2. 区别于一代TKI的临床优势

  • 穿透血脑屏障:脑脊液/血浆浓度比可达5%-28%,对中枢神经系统白血病具有预防及治疗潜力
  • 克服大部分ABL激酶区突变:对Y253H、E255K/V、F359V/C等伊马替尼耐药突变仍敏感,但对T315I无效。
  • 快速降低BCR-ABL转录本:多项研究显示,3个月BCR-ABL≤10%患者比例达85%,预示长期无进展生存(PFS)更佳。

3. 延伸探索领域

  • Ph+ 急性髓系白血病(AML):个案报道联合化疗取得分子缓解。
  • 嗜酸粒细胞增多相关PDGFRα/β重排肿瘤:全球已有同情用药案例。
  • 实体瘤(胶质瘤、前列腺癌):处于I/II期试验阶段,单药疗效有限,联合免疫治疗或放疗策略在研。
总体而言,达沙替尼通过多靶点、高亲和力机制,为Ph+白血病患者提供了**“快速深缓解”“克服耐药”**的双重保障,已成为CML一线及伊马替尼失败后的标准选择。

达沙替尼片可以停服几天吗

达沙替尼的终末半衰期3-5h,但因其持续占据ABL激酶ATP结合位点药效学半衰期可达24h以上,故允许每日一次给药。然而,血药浓度一旦低于抑制阈值,白血病克隆即可重新获得增殖信号,因此**“治疗假期”需极其谨慎**。

1. 说明书与指南立场

  • 重度非血液学毒性(如心包积液、肺动脉高压)III-IV级骨髓抑制外,不推荐主动停药
  • 若必须暂停,尽量控制在≤7天,并同步每2-3天复查血常规、外周血涂片;一旦毒性降至≤I级,原剂量或减量20%-30%恢复

2. 真实世界数据

  • 一项低剂量达沙替尼研究(50mg/d)显示,因血小板减少临时停药中位5天,无1例丧失CCyR,但停药>14天者,20%出现BCR-ABL水平升高>1log
  • 停药后3-5天即可检测到SRC激酶活性反跳,提示生物学效应早于临床复发

3. 患者常见场景建议

  • 轻-中度腹泻、皮疹:无需停药,对症处理即可。
  • 血小板<50×10⁹·L⁻¹或中性粒细胞<1.0×10⁹·L⁻¹:停服3天后复查,若恢复至安全范围,以80mg或100mg重启
  • 择期手术(如拔牙、阑尾切除):可提前3-5天停药,术后止血良好24h即可恢复,但需与外科、血液科共同评估。
  • 漏服处理:若当日记起且距下次服药≥12h,可立即补服;<12h则跳过严禁双倍剂量
简言之,达沙替尼“停服几天”并非绝对禁区,但务必遵循**“≤7天、动态监测、及时重启”三原则;超过1周的无计划停药,将显著增加分子复发与耐药突变风险**,必须在血液专科医师指导下进行。

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