肿瘤异质性：为何让癌症如此难治？
肿瘤异质性：为何让癌症如此难治？
原创
kari
优勤临研
2025年09月23日 17:07
安徽
一位肺癌患者服用靶向药物初期效果显著，肿瘤迅速缩小，但几个月后影像检查显示病灶再次增大。医生发现，肿瘤中出现了新的耐药细胞亚群，它们只占极小比例，却足以让治疗前功尽弃。这种治疗困境的根源在于肿瘤异质性——不同患者之间甚至同一患者体内的肿瘤细胞存在显著差异。
Part.1
什么是肿瘤异质性？
肿瘤异质性是指恶性肿瘤在生长过程中，由单一克隆来源的肿瘤细胞通过基因突变与微环境适应，形成生物学特性各异的亚克隆群体。这些亚克隆在基因型到表型上存在很大差异。简单来说，肿瘤异质性可分为不同患者个体间的“肿瘤间异质性”和同一患者体内的“肿瘤内异质性”。肿瘤内异质性又包括空间异质性（同一肿瘤不同区域不同）和时间异质性（原发肿瘤与转移瘤不同）。
Part.2肿瘤异质性的表现形式
肿瘤异质性表现在多个层面。在基因水平上，肿瘤细胞存在单碱基多态性（SNP）、体细胞突变（如L858R、KRAS G12D）、微卫星不稳定性（MSI）等差异。在细胞功能上，不同亚克隆显示出不同的生长速度、侵袭能力、转移潜能和对治疗的敏感性。在临床层面上：同一肿瘤不同区域活检结果可能存在病理分级差异；影像学检查常显示肿瘤内部密度/信号不均。
Part.3对癌症治疗的影响
肿瘤异质性对癌症诊断和治疗产生深远影响。对不同治疗模式的挑战主要如下：①对靶向治疗的挑战：靶点丢失：治疗一般针对主要的驱动突变。如果肿瘤内从一开始就存在不依赖该靶点的克隆，靶向药对它们无效，最终会导致治疗失败。②对化疗的挑战：化疗主要针对快速分裂的细胞。肿瘤内有些亚克隆可能处休眠状态或增殖速度慢，从而逃过化疗杀伤。③对免疫治疗的挑战：抗原异质性：免疫细胞（T细胞）通过识别癌细胞表面的抗原来发起攻击。如果肿瘤内不同亚克隆表达的抗原不同，即使免疫系统能识别并攻击一个亚克隆，其他亚克隆也可能逃脱。免疫抑制微环境异质性：肿瘤不同区域的免疫抑制程度可能不同。某些区域可能充满了抑制性免疫细胞，使得免疫细胞即使到达也无法有效工作。
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一条鱼61.3-16谢谢分享
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2025-09-29 17:35:25 有用(0)
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mmian妈2017.6—1969谢谢分享
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2025-09-29 20:21:36 有用(0)
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微风66谢谢分享！
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2025-09-29 10:22:32 有用(0)
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坚韧之竹谢谢分享
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2025-09-29 10:39:58 有用(0)
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沒姷铷餜谢谢分享
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2025-09-29 23:14:33 有用(0)
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山东--刚刚好谢谢分享
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2025-09-29 12:33:03 有用(0)
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