托伐普坦片有国产替代药吗

药品基本信息

药品信息概要：托伐普坦片，西药名。用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的患者。

通用名称：托伐普坦片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：433.99元-1200.00元

药品详细信息

有效期：36个月

药代动力学：

1、在健康受试者中进行了单次口服托伐普坦达480mg及多次口服托伐普坦达300mg、一日1次给药的药代动力学试验。血药浓度曲线下面积（AUC）与剂量成正比。但是，当剂量超过60mg时，血药浓度峰值C_max的升高比例低于计量增加比例。托伐普坦的药代动力学特征具有立体选择性，镜像异构体S-（-）体和R-（ ）体的稳态比是3：1。托伐普坦的绝对生物利用度尚不清楚。服用量的至少40%被吸收，并以托伐普坦和代谢物的形式存在。服药2-4小时，血药浓度达峰。饮食并不影响托伐普坦的生物利用度。体外试验数据标明，托伐普坦是P糖蛋白底物和抑制剂。托伐普坦的血浆蛋白结合率较高（99%），表观分布容积约为3L/kg。托伐普坦多数通过非肾脏代谢途径消除，并主要通过CYP3A代谢。口服后的清除率约为4ml/min/kg,且末期的消除半衰期约为12小时。托伐普坦1日1次服药的药物蓄积系数为1.3，且血药浓度谷值低于峰值的16%，因此认为主药的半衰期不足12小时。托伐普坦的血药浓度峰值和平均血药浓度个体差异较大，变动系数为30%-60%。

2、在各种原因引起低血钠症状的患者中，托伐普坦的消除率下降至2ml/min/kg。中、重度肝疾病及充血性心力衰竭患者中，托伐普坦的清除率下降，表观分布容积增加，但均无临床意义。肌酐酸清除率为10-79ml/min的患者和肾功能正常患者之间，托伐普坦的血药浓度和药物反应性没有差异。

毒理作用：

1、生殖毒性：一般生育力研究中，雄雌大鼠分别经口给药100、300和1000mg/kg/天。最高剂量组的黄体数和着床数低于对照组。妊娠大鼠器官形成期经口给予托伐普坦10、100和1000mg/kg/天，可见100、1000mg组母体动物的体重增加被抑制及摄食量减少，1000mg组（按体表面积换算为最高临床推荐用量的162倍）可见胎仔体重下降以及骨化延迟。妊娠家兔胚胎器官形成期经口给予托伐普坦100、300和1000mg/kg/天，所有剂量组母体动物出现体重增加被抑制和摄食量减少，且在中、高剂量组出现流产。1000mg组（最高临床推荐用量的162倍）中可见胎仔死亡率增加、小眼畸形、眼睑未闭、颚裂、四肢短小、骨骼畸形。目前尚无完整、良好对照的孕妇应用托伐普坦的研究，只有在判定治疗益处大于对胎儿的危险性后方可使用。

2、遗传毒性：体外遗传毒性试验（细菌回复性突变研究、中国仓鼠肺成纤维细胞的染色体畸变研究）和体内研究（大鼠微核研究），均未显示有遗传毒性。

3、致癌性：在为期两年的研究中，雌雄大鼠经口给药达1000mg/kg/天（按体表面积换算为人类最高临床推荐剂量的162倍），雄性小鼠60mg/kg/天（为人类最高临床推荐剂量的8倍）、雌性小鼠100mg/kg/天（为人类最高临床推荐剂量的8倍）时，未见肿瘤发生率明显增加。

关于托伐普坦片有国产替代药吗

托伐普坦片为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约433.99元-1200.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。