阿法替尼的副作用及处理方法
阿法替尼的副作用及处理方法
阿法替尼作为第二代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂,在阻断癌细胞信号通路的同时,也会因抑制正常上皮组织中的EGFR而产生一系列不良反应。临床统计显示,≥10%患者会出现腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎及食欲下降,其中腹泻发生率接近100%,且常在用药第1-14天内出现。
1. 腹泻
腹泻程度分级后处理:
腹泻程度分级后处理:
- 1-2级(每日增加<4次稀便):首日口服洛哌丁胺4mg,随后每4h 2mg,直至腹泻停止12h;同步补充30ml/kg体重的电解质溶液,避免高纤维、高脂及含咖啡因饮食。
- ≥3级或伴发热、血便、脱水:立即停药,静脉补液并监测电解质;若48h内无缓解,需减量或永久停用阿法替尼。
2. 皮肤及甲周毒性
皮疹多呈痤疮样,分布于皮脂溢出区;甲沟炎常累及大拇指。处理阶梯:
皮疹多呈痤疮样,分布于皮脂溢出区;甲沟炎常累及大拇指。处理阶梯:
- 轻度(1级):温水清洁后外用1%氢化可的松软膏+广谱抗生素软膏,每日2次;外出时使用SPF≥30、PA+++的广谱防晒霜,并穿戴遮阳帽与长袖。
- 中重度(≥2级):考虑口服多西环100mg/d或米诺环素100mg/d;若伴广泛脱屑或水疱,需停药7-10d,待毒性降至≤1级后以减量10mg的方式恢复治疗。
3. 口腔黏膜炎
溃疡疼痛可影响进食。建议:
溃疡疼痛可影响进食。建议:
- 餐前后用含0.15%氯己定+2%利多卡因的漱口液10ml含漱2min;
- 若溃疡直径>1cm或疼痛VAS≥4分,加用曲安奈德口腔贴片,每日2次;仍不缓解则考虑暂停给药。
4. 肝毒性
ALT/AST升高>3×ULN时须停药,口服保肝药(如还原型谷胱甘肽400mg tid)并每周复查肝功能;若升至>5×ULN或伴胆红素升高,永久停药。
ALT/AST升高>3×ULN时须停药,口服保肝药(如还原型谷胱甘肽400mg tid)并每周复查肝功能;若升至>5×ULN或伴胆红素升高,永久停药。
阿法替尼会影响食欲吗
EGFR在味蕾及胃肠道上皮均有表达,阿法替尼通过抑制该通路直接降低味觉敏感度并延缓胃排空,约25-30%患者报告食欲下降,体重较基线平均减少2-4kg,多发生于治疗前8周。
营养干预策略
- 餐次调整:每日6-8次少量高能量高蛋白餐,例如牛油果奶昔、蒸蛋羹、三文鱼泥,每次摄入不低于200kcal。
- 味觉重塑:使用柠檬、薄荷、迷迭香等天然香料掩盖金属味;红肉若产生苦味,可替换为冷藏后的去腥鱼类、豆腐或乳清蛋白。
- 口服营养补充:若经口摄入<能量目标60%超过1周,首选肿瘤专用型全营养配方(如含ω-3脂肪酸的ONS 200ml/瓶,每日2-3瓶)。
- 药物辅助:甲地孕酮160mg qd或地塞米松2mg bid可短期刺激食欲,疗程不超过2周,需监测血糖与电解质。
阿法替尼使用说明
适应证与剂量
- 一线治疗:EGFR 19外显子缺失或21外显子L858R突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,推荐剂量40mg口服qd。
- 二线治疗:铂类失败后晚期肺鳞癌,同样给予40mg qd。
服用方法
- 空腹要求:餐前≥1h或餐后≥3h以200ml温水整片吞服;与食物同服可使Cmax升高50%,增加腹泻风险。
- 漏服规则:若距下次服药≥8h,可立即补服;<8h则跳过,禁止双倍补服。
剂量调整
以每10mg为单位递减,最低维持剂量20mg qd。出现≥3级毒性或2级毒性持续>7d时即暂停用药,待恢复至≤1级后下调一级剂量。
以每10mg为单位递减,最低维持剂量20mg qd。出现≥3级毒性或2级毒性持续>7d时即暂停用药,待恢复至≤1级后下调一级剂量。
- 肾损伤:eGFR 30-59ml/min时减量至30mg qd;eGFR 15-29ml/min时慎用20mg qd;<15ml/min或透析患者缺乏数据,不推荐。
- 肝损伤:Child-Pugh C级禁用;B级起始剂量30mg qd,密切监测ALT/AST。
关键监测节点
- 首月:每周复查肝功能、电解质及体重;记录排便次数与皮肤状态。
- 稳定期:每4-6周复查胸片或CT评估疗效,若出现新发咳嗽、气促须立即排查间质性肺病。
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