ER阳性且HER-2阴性晚期乳腺癌

小五

来源:觅健 2025-09-03 00:52:56

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关键词：耐药晚期

ER阳性且HER-2阴性晚期乳腺癌，治疗中途发现ESR1突变，更换Camizestrant还来的及吗？（方法很好，成本较高）

原创

乳2朱明智

2025年09月02日 08:48

河南

郑州大学第一附属医院乳腺外科朱明智既往临床试验表明，在携带ESR1突变的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，使用新一代选择性雌激素受体降解剂Camizestrant联合CDK4/6抑制剂治疗，相较于继续使用芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂，显著延长了无进展生存期。但是ESR1突变并不是所有人一开始都存在的，在接受芳香化酶抑制剂治疗后，突变频率显著增加。在治疗途中发现了ESR1突变，更换成Camizestrant是否能够改善患者的生存呢？这是我们今天要回答的问题。《First-Line Camizestrant for Emerging ESR1-Mutated Advanced Breast Cancer》发表在今年8月的《新英格兰医学》杂志上，我们来看怎么回事。研究背景ESR1突变是晚期乳腺癌患者在接受芳香化酶抑制剂与CDK4/6抑制剂联合治疗后产生耐药的主要机制。如何克服这种耐药性成为提高患者生存率的关键问题。本研究旨在评估在携带ESR1突变的患者中，切换至Camizestrant（一种新型选择性雌激素受体降解剂）是否能够在维持CDK4/6抑制剂的同时改善患者的无进展生存期。这一研究的重要性在于为解决内分泌治疗耐药问题提供新的治疗策略，并可能改变临床实践。研究难点：首先，检测ESR1突变需要高灵敏度的循环肿瘤DNA（ctDNA）分析技术，而频繁监测增加了操作复杂性和成本。其次，患者在未出现影像学进展的情况下被分配到不同治疗组，这要求研究设计能够有效平衡各组间的基线特征，以确保结果的可靠性。此外，由于Camizestrant是一种新型药物，其长期安全性和耐受性尚需进一步验证，尤其是在与CDK4/6抑制剂联合使用时可能产生的不良反应。既往研究表明，ESR1突变在ER阳性乳腺癌患者中较为常见，尤其在接受芳香化酶抑制剂治疗后，突变频率显著增加。此前的研究已证实，这些突变会导致雌激素受体信号通路的持续激活，从而引发对内分泌治疗的耐药。尽管已有多种药物尝试克服这一耐药机制，但效果有限。例如，氟维司群作为第一代选择性雌激素受体降解剂，虽然在一定程度上延缓了疾病进展，但疗效仍不理想。因此，开发更有效的治疗方案成为迫切需求。本研究基于这一背景，探索Camizestrant的潜力，为ESR1突变患者提供了新的治疗方向。研究方法患者筛选与分组：研究针对ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者展开，这些患者此前接受过至少6个月的一线治疗（芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂）。通过每2至3个月检测循环肿瘤DNA（ctDNA）中的ESR1突变，筛选出符合条件的患者。总计3256名患者接受了ESR1突变检测，其中315名患者被随机分配到两组：一组切换到camizestrant（75 mg每日一次）联合CDK4/6抑制剂和安慰剂，另一组继续使用芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂和安慰剂。干预措施：在实验组中，患者停止使用芳香化酶抑制剂，转而使用camizestrant，同时继续使用CDK4/6抑制剂；对照组则维持原有的芳香化酶抑制剂方案。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括患者报告的全球健康状况和生活质量恶化的时间。数据统计与分析：研究采用Kaplan-Meier方法计算无进展生存期，并使用Cox比例风险模型评估进展或死亡的风险比（HR）。此外，通过多变量分析和敏感性分析验证结果的稳健性。实验设计数据采集与处理：研究团队定期采集患者的血液样本以检测ctDNA中的ESR1突变状态。所有患者均需满足既往治疗时间要求，并且在检测到ESR1突变但未出现影像学进展时进入随机分组阶段。研究设计严格遵循双盲原则，确保实验组和对照组的可比性。随访与评估：中位随访时间为12.6个月，期间对患者的疾病进展、生存状态及生活质量进行定期评估。研究者通过影像学检查确认疾病进展情况，并记录患者报告的生活质量评分变化。安全性监测：研究过程中密切监测不良事件的发生率及严重程度，特别是因不良事件导致治疗中断的情况。统计结果显示，camizestrant组和芳香化酶抑制剂组的停药率分别为1.3% 和1.9% 。结果与分析主要终点分析：在中期分析中，camizestrant组的中位无进展生存期为16.0个月（95% 置信区间[CI]：12.7至18.2），而芳香化酶抑制剂组为9.2个月（95% CI：7.2至9.5）。进展或死亡的风险比为0.44（95% CI：0.31至0.60，P<0.0001），表明camizestrant显著延长了患者的无进展生存期。次要终点分析：患者报告的全球健康状况和生活质量恶化时间在camizestrant组为21.0个月，而在芳香化酶抑制剂组仅为6.4个月，风险比为0.54（95% CI：0.34至0.84）。这表明camizestrant不仅改善了临床结局，还显著延缓了生活质量的下降。安全性评估：两组的安全性表现相似，因不良事件导致停药的比例较低，分别为1.3% （camizestrant组）和1.9% （芳香化酶抑制剂组）。这一结果表明camizestrant在长期使用中具有良好的耐受性。总体结论本研究证实，在携带ESR1突变的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，切换到camizestrant联合CDK4/6抑制剂治疗能够显著延长无进展生存期，同时改善患者的生活质量。相较传统芳香化酶抑制剂方案，camizestrant表现出更高的疗效和安全性。该研究为晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择，特别是在ESR1突变导致芳香化酶抑制剂耐药的情况下。camizestrant作为一种新型选择性雌激素受体降解剂，其优异的表现可能改变现有的治疗策略。尽管研究结果令人鼓舞，但仍需进一步探索camizestrant在不同亚组患者中的疗效，以及其在其他类型乳腺癌中的潜在应用价值。同时，延长随访时间以评估总生存期的影响也将是未来研究的重点。最重要的是基因的检测与新药费用高昂，如何在未来降低治疗成本也是我们需要考虑的重要因素。参考文献Bidard FC, Mayer EL, Park YH, Janni W, Ma C, Cristofanilli M, Bianchini G, Kalinsky K, Iwata H, Chia S, Fasching PA, Brufsky A, Nowecki Z, Pascual J, Moreau L, Chen SC, Karadurmus N, Gal-Yam EN, Jung KH, Pernas S, McClain S, He W, Klinowska T, Huang-Bartlett C, Turner NC; SERENA-6 Study Group. First-Line Camizestrant for Emerging ESR1-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2025 Aug 7;393(6):569-580. doi: 10.1056/NEJMoa2502929. Epub 2025 Jun 1. PMID: 40454637.'

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