浅述淋巴细胞亚群检测及意义

小五

来源:觅健 2025-07-04 09:32:07

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关键词：骨髓抑制

浅述淋巴细胞亚群检测及意义

原创

柠檬水加冰

移路求索

2025年05月28日 07:01

北京

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肾移植是新生，但不是痊愈。是从透析走向另一个阶段。肾移植阶段更需要病人自我学习，自我管理，自我监测，具有初步分辨自身情况的能力。本系列旨在通过科普帮助肾移植病友，更好监测自我，管理自身。个人见解，仅供参考。如有错误，请您指正。作者：柠檬水加冰编辑：柠檬水加冰审核：栋、大聪明、XM

免疫（Immunity Immune）,是指机体免疫系统识别“自己”与“非己”物质，通过免疫应答排除“非己”物质，维持机体生理平衡的功能。

人体的免疫系统组成有，免疫器官、免疫细胞、免疫分子组成。又可以根据类型，分为固有免疫系统和适应性免疫系统。

白细胞即是人类免疫系统中免疫细胞的总称，从骨髓分化而来。根据形态、功能和来源，白细胞分为以下：淋巴细胞、嗜酸性、嗜碱性、中性粒细胞、单核细胞等。其中淋巴细胞负责适应性免疫，其他细胞负责适应固有免疫系统。这几类细胞也是病友血常规中检测的细胞。我们今天的主角，就是淋巴细胞。

淋巴细胞亚群

所有的血细胞均来源于骨髓，淋巴细胞也不例外，广泛分布于血液、淋巴液及淋巴组织中。它们是机体免疫应答的主要执行者，负责对抗感染、监控细胞变异及维持免疫平衡。

淋巴细胞分为三个亚群：T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK淋巴细胞。其中T、B细胞是适应性免疫的核心细胞。

1T淋巴细胞

T淋巴细胞的前体细胞在骨髓中生成，但是需要迁移至胸腺中才发育成熟。

可直接杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞及异体细胞（如移植排斥），肾移植术后发生的急性排斥反应大多为T细胞介导的急性排斥反应（TCMR）。

T淋巴细胞亚群：

辅助性T细胞（Th，CD4+）分泌细胞因子激活B细胞和细胞毒性T细胞（Tc）；调节性T细胞（Treg）抑制过度免疫反应。细胞毒性T细胞（Tc，CD8+）直接杀伤病毒感染的细胞或肿瘤细胞。记忆T细胞（Tm）长期保存抗原信息，二次感染时快速启动免疫应答。

免疫机制：T淋巴细胞通过表面受体（TCR）识别抗原-MHC复合物，激活后分化为效应细胞：细胞毒性T细胞（Tc）直接释放穿孔素、颗粒酶诱导靶细胞凋亡；辅助性T细胞（Th）分泌细胞因子（如IL-2、IFN-γ）激活B细胞和巨噬细胞，调节性T细胞（Treg）抑制过度免疫反应，同时形成记忆T细胞实现长期免疫保护。

T淋巴细胞的分布和循环：外周血中的t淋巴细胞约占全身的2% ，大多为初始t淋巴细胞；56% 左右存在于外周淋巴器官中，如淋巴结，脾脏，为效应T细胞，记忆T细胞；其余存在于中枢淋巴器官胸腺。

Tip

淋巴细胞亚群为什么用CD表示淋巴细胞中的CD（分化簇，ClusterofDifferentiation）是白细胞分化抗原的命名系统，用于标识不同免疫细胞表面或内部的特定抗原分子。

这些分子可作为细胞的“身份证”，反映细胞类型、分化阶段或功能状态。例如：CD3：T细胞的共同标志，参与T细胞受体（TCR）信号传递；CD4/CD8：分别标记辅助T细胞和杀伤T细胞，辅助识别MHC分子；CD19/CD20：B细胞特异性标志，参与BCR信号放大；CD16/CD56：NK细胞标志，介导抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）。CD分子通过“数字+字母”组合命名（如CD45RA、CD11a），并常用“+”或“-”表示是否表达（如CD3+代表T细胞）。

这些标记在临床检测中用于评估免疫功能，例如TBNK淋巴细胞亚群分析（如CD3+CD4+代表辅助T细胞）

2B淋巴细胞

B细胞由哺乳动物骨髓中发育成熟，后迁移至外周淋巴器官。B细胞主要有两个作用体液免疫：收到抗原刺激后分化为浆细胞，分泌抗体。抗原提呈：向T细胞传递抗原信息，启动特异性免疫应答。

B细胞表面白细胞抗原CD主要由CD19+、CD20+来识别。

免疫机制：B细胞通过BCR识别抗原，在Th细胞辅助下活化，分化为浆细胞分泌抗体中和病原体，并形成记忆B细胞实现长期免疫保护。抗体通过中和、调理及激活补体等机制清除抗原。B细胞分布大致与T细胞类似，仅有2% 存在于外周血中。

3NK细胞

与T、B细胞不同的是，NK细胞是固有免疫系统的一员，无需预先接触抗原即可识别并杀伤异常细胞，因此被称为“免疫系统的第一反应者”。

功能：NK细胞主要功能有抗肿瘤作用，抗病毒感染，免疫调节作用，清除衰老细胞作用。研究表示肾移植患者中由于NK细胞过低，可能是导致肿瘤的原因。NK细胞表达抗原CD16+、CD56+。

淋巴细胞亚群检测的意义

淋巴细胞是人体的主要免疫细胞，T、B淋巴细胞更是组成适应性免疫系统的细胞。因此，监测外周血淋巴细胞各亚群的数量，可以在临床上进行免疫功能的监测和评估。它能反映机体当前的免疫功能、状态和平衡水平，并可以辅助诊断某些疾病，对分析发病机制，观察疗效及检测预后都有重要意义。其主要观察CD3、CD4、CD8、CD19的绝对值计数，和对应百分比以及CD4/CD8的比值。但对于肾移植病人来说，由于服用免疫抑制剂会降低和抑制淋巴细胞数量以及功能，笔者认为百分比以及CD4/CD8比值的参考意义不大。但是，淋巴细胞亚群检测只是检测外周血淋巴细胞亚群数量，淋巴组织，免疫器官中的淋巴细胞无法被检测。诸多因素会干扰外周血淋巴细胞数量。

下面二图是正常人群中淋巴细胞变化的意义，对于部分肾移植病友也具有一定参考价值。

干扰外周血淋巴细胞的因素

肾移植术后由于需要综合评估免疫系统水平，而淋巴细胞亚群数值是外周血淋巴细胞各亚群的体现，用来淋巴细胞亚群数值量化评估免疫水平具备一定辅助参考价值。

但外周血淋巴细胞仅仅只占据淋巴细胞的2% ，56% 的淋巴细胞储存于淋巴组织，免疫器官中，通过淋巴细胞的再循环进行交换。

同时外周血淋巴细胞受到诸多因素影响，过度追求淋巴细胞亚群的数值准确是一种错误观念，且部分肾移植病友淋巴细胞受到药物等因素影响，并不能真实体现其免疫水平。

下面列举一些外周血淋巴细胞的受到影响因素：2022年发表的一篇《中国成年人淋巴细胞参数的参考范围及特征及其与常规健康指标的相关性》，设计996例的研究中表示：

1.外周血中淋巴细胞亚群（主要为CD4+，CD8+）收到体重指数（BMI）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HB）、与淋巴细胞亚群呈现正相关，营养不良人群存在免疫力受损。2.外周血白蛋白和CD3+CD8+T细胞绝对计数存在显著相关性。3.随着年龄的增长，血糖、血脂和体重的增加会降低免疫潜能，导致“免疫衰老”。4.葡萄糖与淋巴细胞潜能参数（包括CD3+、CD8+T细胞绝对计数和NK细胞绝对计数）呈负相关，提示高血糖状态也可损害免疫潜能。

2021年发表的名为《Investigation of Lymphocyte Subsets in Peripheral Blood of Patients with Dyslipidemia》显示：血脂异常患者CD19 + B细胞、CD3 + T细胞、CD4 + Th细胞、CD4 + CD28 +细胞、幼稚CD4 + T细胞和记忆CD4 + T细胞绝对值明显高于健康对照组。血脂异常对淋巴细胞亚群免疫谱有潜在影响，血脂异常患者淋巴细胞亚群变化可能导致免疫功能障碍。肾移植患者由于多种免疫抑制的副作用，可能更加存在高血脂对于淋巴细胞亚群的影响。

2025年发表的《Lymphocyte subsets and the increased risk for opportunistic infections in severe restrictive anorexia nervosa》表明，严重限制性神经性厌食症（AN-R）患者因长期营养不良，外周血中T/B淋巴细胞绝对计数显著减少，尤其是CD4+和CD8+ T细胞，导致机会性感染（如非结核分枝杆菌、烟曲霉）风险增加。免疫缺陷与BMI呈正相关，营养支持可部分恢复淋巴细胞亚群。

一则涉及957例的研究《Immunosenescence evaluation of peripheral blood lymphocyte subsets in 957 healthy adults from 20 to 95 years old》，在老年人中，外周 T、CD4 T和 B 淋巴细胞亚群减少，但 NK 细胞群增加。更多的调节性 CD4 T 细胞可能意味着老年人群中更强的抑制作用。研究表明，儿童外周血中淋巴细胞高于成人，随着年龄增长，老年人的免疫功能逐渐衰退。

文章《Lymphocyte Circadian Clocks Control Lymph Node Trafficking and Adaptive Immune Responses》中表示，我们表明淋巴细胞通过淋巴结和淋巴液的迁移以非连续的昼夜节律方式发生。淋巴细胞归巢到淋巴结的高峰在夜间发作，细胞在白天离开组织。这导致淋巴结和传出淋巴液中的淋巴细胞细胞形成强烈振荡。这表明外周血淋巴细胞的数量，同样受到昼夜规律的影响。

小结：通过以上文献研究均证明，外周血淋巴细胞受到诸多生理因素影响，如白蛋白、血红蛋白、血脂、年龄、生物钟等因素。肾移植术病友因药物副作用，药物骨髓抑制/刺激等作用，外周血淋巴细胞呈现不符合免疫水平的表现，同样非常常见。

且各个检测公司和检验科之间试剂，样本保存，机器校准，流式细胞术参数设置，实验人员操作规范，同一份血样也会出现不同的误差，呈现不同结果。检测规定中，淋巴细胞亚群室内波动10% ~20% 即为符合标准的检测水平。

单次检测波动＜15% 且无临床症状时，优先考虑生理或技术因素；建议固定检测机构建立个体化基线值，如某患者CD4+基线为800个/μL，后续波动±160个（20% ）以内可视为可控范围。

下面介绍糖皮质激素和免疫抑制剂短期内影响的病例：肾移植术后服用免疫抑制剂目的是抑制免疫系统的功能，这一目的是通过抑制T、B淋巴细胞从而实现，理论上需要长期服用药物实现这一目的，但是日常中发现，服用激素或免疫抑制剂后，检测淋巴细胞会有较大幅度下降。

该病友于上午9点20分空腹采血，血常规淋巴细胞计数为3.13；随后服用激素及免疫抑制剂，于11.50分再次采血，血常规淋巴细胞计数为1.67。淋巴细胞不可能短时间被消灭，笔者猜测这与淋巴细胞的再循环有关，淋巴细胞可能受到刺激回到外周淋巴器官或者黏附于血管壁，导致外周血中淋巴细胞数量下降。

在此特提醒肾移植病友，在进行血常规检查和淋巴细胞亚群检测时一定空腹进行！

病例分享

1病例一

肾移植病友因调整jc病毒，在减药调整前，他克莫司用量为早晚1.5mg，麦考酚钠肠溶片早晚2片，激素1可见淋巴细胞亚群cd3均值在750左右，cd4在450左右，cd8在330左右，在此期间减少他克莫斯0.5mg，cd3略微升高。他克莫司浓度平均值在5.5左右。随后一年时间，病友持续减药，最低药量为：早晚0.25mg他克莫司，激素1。可见cd3均值在1100左右，cd4均值在630左右，但他克莫司浓度仅在1.2！此时病友已经因为免疫抑制不足产生抗体。

随后病友选择停止处理jc病毒，开始加药，药量增加到他克莫司1.75/1.75，麦考酚钠肠溶片增加到早晚2，激素1，此时，cd3均值在1000左右，cd4均值550左右，他克莫司平均浓度6.5左右。

结论：该病友一年半时间累计检查淋巴细胞亚群53次。该病友因调整jc持续减药，药量降低至非常低，他克浓度仅为1.3，但是淋巴细胞亚群并没有体现出相应的变化。随后加药，淋巴细胞亚群数值也没有体现对应变化。对于该病友来说，淋巴细胞亚群绝对值计数不具备量化该病友免疫水平的意义。

2病例二

该病友因药物浓度中毒，2024/2/2开始减药调整，淋巴细胞亚群计数如图所示，药量为他克莫司早1.5mg晚1mg，米芙早晚1片，激素2个。

随后该病友的服用药量在持续减少，最低至早晚1片咪唑立宾，并维持三个月，随后查出HLA抗体强阳性，MFI值最高至22000，入院紧急处理抗体。

总结：该病友半年内累计检查淋巴细胞亚群20余次，该病友为典型淋巴细胞亚群计数不随药物变化而变化，最高药物时的最低药物时亚群计数均值接近。因为所谓的“免疫低”，仅凭淋巴细胞计数判断而来，持续减药甚至停掉他克莫司三个月，期间没有检查抗体。但，淋巴细胞亚群对病友没有指导价值，强行按照亚群计数调整药物，持续减药，免疫抑制剂服用剂量非常少，出现了严重的强阳抗体。

3病例三

该病友因他克莫司快代谢问题考虑更换免疫抑制剂，更换药物前cd3为3186，cd4为1919，因患者为儿童患者，也属于正常范围。患者更换为环孢素后，淋巴细胞大幅度上升，cd3高达7000，cd4达到4101，如果按照淋巴细胞亚群数值来评估免疫，那该病友免疫大幅度提升，极有可能出现排斥反应。但实际该病人肾功稳定，尿量正常，抗体阴性，无任何排斥反应征兆。

病友将环孢素更换回他克莫司后淋巴细胞逐渐回归至正常水平。小结：该病友的淋巴细胞亚群检测了10次左右。该病友是一例明显因更换药物，引起骨髓刺激导致淋巴细胞大幅度升高。从抗体角度分析，其免疫水平并没有达到免疫抑制不足的状态，病人肾功肌酐保持稳定，无排斥反应特征。病人的淋巴细胞亚群计数无法反映出正确的免疫水平。

PS：以上病例均已得到患者本人授权，未经允许禁止转载，违者必究。

总结

淋巴细胞亚群通过外周血淋巴细胞亚群的计数，能大致反映体内免疫细胞的分布情况，健康人和部分肾移植病人通过它初步评估免疫状态。

但是，外周血淋巴细胞首先受到诸多因素影响，生理因素，病理因素，药物因素。且肾移植患者因为服用免疫抑制剂，个体情况千差万别。

三个病例分别向我们展示，淋巴细胞亚群不随免疫抑制剂剂量变化，淋巴细胞亚群无法反映正确的免疫水平，在受到特殊刺激时淋巴细胞亚群会假性升高。

淋巴细胞亚群在肾移植群体中，具有辅助性参考价值，可根据此项目结合其他检查，如DSA抗体，相关病毒检测，免疫抑制剂浓度等检测让专业医生综合评估。

部分病友存在过度关注淋巴细胞亚群检测，在病友改变免疫抑制剂剂量时，淋巴细胞亚群没有体现对应变动，会反复更换检测地点，花费大量时间精力财力，只为了追求准确数值，在笔者看来非常不可取。

对于病友而言该检查不符合所谓加药下降，减药上升属于可预见的现象，还需结合自身情况根据医生建议用药。

笔者建议该项目可固定地点，长期动态监测数值，找到符合自身规律，此一家之言，仅供参考。

部分病友将该外周血淋巴细胞亚群检测项目称为免疫检查，笔者认为这误导了其他病友，误以为此项指标可以精准的判断肾移植病人的免疫水平，这是大错特错了，相信看完本文的病友了解外周血淋巴细胞所受到的影响因素，已然明了。建议将其称为淋巴细胞亚群或亚群检查，回归初心。

淋巴细胞亚群作为辅助性检查，肾移植病友可以作为参考评估免疫水平，并非毫无用处，具有较大参考价值，但也不可完全依赖。

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