注射用戈舍瑞林微球可以单独使用吗

食之无味

来源:觅健 2025-06-11 08:40:18

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关键词：注射用戈舍瑞林微球单独使用乳腺癌前列腺癌卵巢功能抑制

药品基本信息

药品信息概要：注射用戈舍瑞林微球，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。

通用名称：注射用戈舍瑞林微球

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：暂无

药品详细信息

执行标准：

YBH09832023。

毒理作用：

1、遗传毒性

戈舍瑞林细菌回复突变试验和哺乳动物细胞遗传学试验结果为阴性。

2、生殖毒性

在雄性和雌性大鼠中，戈舍瑞林可引起由其内分泌作用所致性腺抑制一致的变化。雄性大鼠皮下给予戈舍瑞林500-1000μg/kg/天后，可见睾丸、附睾、精囊和前列腺的重量下降和萎缩性组织学变化，以及精子发生完全抑制。雌性大鼠皮下给予戈舍瑞林50-1000μg/kg/天后，卵巢功能受到抑制，导致卵巢和第二性器官的大小和重量下降；卵泡发育受阻于窦卵泡期，黄体的大小和数量减少。停药几周后，雌雄大鼠以上组织学改变几乎均可逆转（睾丸除外）；对于戈舍瑞林停用后妊娠大鼠，其生育力和一般生殖功能下降。尽管交配前大鼠生殖功能尚未完全恢复，但停药2周内仍可见繁殖交配，排卵率、相应的着床率及活胎数均降低。

雌雄犬给予戈舍瑞林107-214μg/kg/天，连续给药1年后停药，基于组织病理学检查结果，戈舍瑞林对生殖器官的影响可逆。无法从现有的动物数据计算人体剂量/暴露量倍数。

戈舍瑞林皮下给药后可穿过大鼠和兔的胎盘。妊娠大鼠和兔在器官发生期给予戈舍瑞林，可导致着床前丢失增加和再吸收增加。当妊娠大鼠在整个妊娠期和哺乳期给予戈舍瑞林时，子代出现剂量相关性脐疝。在进一步的大鼠生殖试验中，戈舍瑞林使胎仔和幼仔的存活率降低。无法从现有的动物数据中计算人体剂量/暴露量倍数。动物给药剂量为：大鼠（≥2μg/kg/天妊娠丢失，>10μg/kg/天子代脐疝），兔（>20μg/kg/天）。

3、致癌性

大鼠每4周一次皮下植入戈舍瑞林约80、150μg/kg/天（雄性）和50、100μg/kg/天（雌性），连续给药1年，恢复23周，垂体腺瘤发生率升高。大鼠皮下植入相似剂量的戈舍瑞林（雄鼠72周，雌鼠101周），垂体腺瘤发生率也升高。尚未确定大鼠垂体腺瘤与人体的相关性。小鼠每3周一次皮下植入戈舍瑞林剂量达2400μg/kg/天，连续给药2年，可导致脊柱和股骨组织细胞肉瘤的发生率升高。无法从现有的动物数据计算人体剂量/暴露量倍数。

不良反应：

由于临床试验是在不同患者人群和各种不同条件下进行的，不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

一、前列腺癌

一项为期12周治疗前列腺癌的随机、开放、平行、阳性药对照Ⅲ期临床试验中，本品和醋酸戈舍瑞林缓释植入剂组受试者分别于第1天、第29天和第57天给药，每次3.6mg。在入组的289例受试者中，142例接受本品连续3次给药，144例接受醋酸戈舍瑞林缓释植入剂连续3次给药。试验期间本品常见不良反应（>5%）为体重增加、血压升高和高胆固醇血症。两组均未发生严重不良反应。

表1前列腺癌Ⅲ期临床试验中本品发生率≥2%的不良反应

1、各类检查：体重增加、血压升高、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高。

2、代谢及营养类疾病：高胆固醇血症、高甘油三酯血症。

3、皮肤及皮下组织类疾病：多汗、瘙痒症。

4、血管与淋巴管类疾病：潮热。

5、全身性疾病及给药部位各种反应：乏力、外周水肿。

6、血液及淋巴系统疾病：贫血。

7、肝胆系统疾病：肝功能异常。

8、胃肠系统疾病：便秘。

二、乳腺癌

一项为期12周治疗乳腺癌的随机、开放、平行、阳性药对照Ⅲ期临床试验中，本品和醋酸戈舍瑞林缓释植入剂组受试者分别于第1天、第29天和第57天给药，每次3.6mg。在入组的187例受试者中，91例接受本品连续3次给药，93例接受醋酸戈舍瑞林缓释植入剂连续3次给药。试验期间本品常见不良反应（>5%）为高甘油三酯血症、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高和脂质升高。

表2乳腺癌Ⅲ期临床试验中本品发生率≥2%的不良反应

1、代谢及营养类疾病：高甘油三酯血症、高胆固醇血症。

2、各类检查：天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、脂质升高、体重增加、血压升高、白细胞计数降低、γ-谷氨酰转移酶升高、中性粒细胞计数降低、血尿酸升高。

3、精神病类：失眠、焦虑。

4、肝胆系统疾病：肝脂肪变性、药物诱导的肝损伤。

5、血管与淋巴管类疾病：潮热。

6、皮肤及皮下组织类疾病：多汗。

7、各类神经系统疾病：感觉减退。

三、上市后不良反应

同类GnRH激动剂上市后使用期间发现了以下不良反应。由于自发报告的人群样本量不能确定，因此不能可靠地估计其不良反应发生率或明确其与药物暴露间的因果关系。

过敏性疾病：过敏样或哮喘过程、皮疹、荨麻疹和光敏性反应。

心血管系统：低血压、心肌梗死、肺栓塞。