达拉非尼是治疗什么的作用

大鼻象

来源:觅健 2025-06-06 21:50:18

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关键词：达拉非尼作用机制长期使用联合用药BRAF突变

药品基本信息

药品信息概要：达拉非尼，西药名，即甲磺酸达拉非尼。常用剂型为片剂。用于BRAF V600E或V600K突变阳性而无法切除的或转移黑色素瘤，V600K突变阳性而无法切除的或转移黑色素瘤须与曲美替尼合用。

通用名称：达拉非尼

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：358.10元-856.00元

药品详细信息

药物相互作用：

1、本品主要经CYP2C8和CYP3A4代谢，强效CYP2C8和CYP3A4的抑制剂可升高本品的血药浓度，强效诱导剂可降低本品的血药浓度，尽量避免合用，如不可避免，应监测患者不良反应增加和疗效降低的情况。

2、本品可诱导CYP3A4和CYP2C9，经CYP3A4和CYP2C9的药物，如咪达唑仑（CYP3A4底物）、S-华法林（CYP2C9底物）和R-华法林（CYP3A4/CYP1A2底物）、地塞米松、口服避孕药的血药浓度均可被本品降低，应避免合用，必须合用时应密切监测。

药代动力学：

1、吸收：口服本品后，Tmax为2h，绝对生物利用度为95%，口服单剂量如为12-300mg，暴露量与剂量成正比。口服150mg，2次/日，蓄积率为0.73，稳态AUC个体差异为38%。高脂肪餐会增加本品Cmax51%，Tmax延迟3.6h。

2、分布：本品蛋白结合率为99.7%，表观分布容积为70.3L。

3、代谢：本品的代谢主要经CYP2C8和CYP3A4酶介导形成羟基-达拉非尼。羟基-达拉非尼经CYP3A4进一步氧化形成羧基-达拉非尼之后，再分泌进入胆囊和尿液。羧基-达拉非尼脱羧基形成去甲基-达拉非尼，再经CYP3A4氧化代谢。羟基-达拉非尼的终末t_1/2（10h）与原药平行，羧基-达拉非尼和去甲基-达拉非尼的t_1/2较长（21-22h），羟基-达拉非尼和去甲基-达拉非尼均有活性。

4、消除：本品口服后t_1/2为8h，单次服用后表观清除率为17.0L/h，2次/日服用，2周后清除率为34.4L/h，本品以代谢产物随排泄粪便71%，随尿液排泄23%。

药理作用：

1、本品抑制BRAFV600E、BRAFV600K和BRAFV600D酶的IC₅₀分别为0.65nmol/L、0.5nmol/L和1.84nmol/L，抑制野生型BRAF和CRAF激酶的IC₅₀分别为3.2和5.0nM，在高浓度下对SIK1、NEK11和LIMK1也有抑制作用。一些突变型BRAF基因可导致BRAF的活化，从而刺激肿瘤细胞生长，在体内和体外，本品对BRAFV600突变阳性的黑色素瘤细胞均有抑制作用。

2、本品和曲美蓉尼在AS/RAF/MEK/ERK通路中可抑制不同的酪氨酸激酶，两者合用对BRAFV600突变阳性的黑色素瘤细胞的抑制作用会增强。