未来已来！？CAR-T疗法治疗前列腺癌，生存率飙升至70%？
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精准打击！
CAR-T细胞疗法如何改变mCRPC治疗格局
近日，《自然-医学》（Nature Medicine）刊发了一项开创性的研究，首次评估了针对mCRPC的前列腺干细胞抗原（PSCA）-CAR-T细胞疗法的人体试验。研究结果表明，该疗法安全有效，有望为mCRPC患者带来一线生机，开启治疗新篇章[2]。
CAR-T细胞如何工作？
免疫系统作为抵御疾病的首道防线，其重要性不言而喻。CAR-T细胞疗法则是一种前沿的免疫治疗手段，通过精准“改造”患者的T细胞，使其具备特异性识别并摧毁癌细胞的能力。具体而言，该疗法涉及从患者体内分离出T细胞，并对其进行基因工程改造，以增强其对前列腺癌特异性抗原PSCA的识别能力。经过体外大量扩增后，这些改造后的T细胞被重新注入患者体内，实现对肿瘤细胞的精准打击。
图片来源：摄图网
在这项单中心1期临床试验中，共纳入了14名mCRPC患者，所有患者的肿瘤细胞均表达PSCA，并被分配至三个不同的剂量组。研究的主要目标是评估该疗法的安全性和剂量限制性毒性（DLT）。结果显示，尽管部分患者出现了1级或2级的细胞因子释放综合征（CRS），但总体而言，PSCA-CAR-T疗法表现出良好的耐受性和安全性[3]。
研究数据显示，在第二组和第三组中，多例患者的PSA水平显著下降，其中一名患者的PSA在治疗28天内下降超过90%。这一结果是PSCA-CAR-T疗法的一项重要突破。此外，研究人员还观察到患者的CAR-T细胞在体内扩增持续了12至17天，但在第28天后未能维持高水平扩增，这反映了当前CAR-T治疗实体瘤所面临的一个普遍性挑战[4]。
在次要终点方面，该研究的疾病控制率在三个队列中分别为0%、67%和60%。值得注意的是，第二队列中有一名患者在接受治疗6个月后，癌痛得到缓解，疾病状态稳定，显示出良好的治疗反应[5]。
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未来已来了吗？
尽管当前的研究成果令人鼓舞，但CAR-T疗法在实体瘤治疗中的应用仍面临诸多挑战，尤其是细胞持久性问题以及如何进一步降低副作用。例如，在第二组中，有两名患者出现了与所使用的淋巴清除剂环磷酰胺相关的非感染性膀胱炎。幸运的是，通过减少环磷酰胺的剂量，毒性事件显著减少，但仍需进一步优化该疗法，以最大限度地减少不良反应并提高其疗效[6]。
图片来源：摄图网
尽管如此，随着CAR-T疗法在前列腺癌领域的不断研究和改进，这一疗法有望为mCRPC患者提供新的治疗选择。目前，全球范围内正在进行18项与CAR-T疗法相关的临床试验，主要处于早期阶段，目标人群为去势抵抗性前列腺癌患者。这些研究进展为前列腺癌患者的未来治疗带来了更多希望[7]。
03
免疫细胞疗法的那些事儿
免疫细胞疗法是通过从患者体内提取特定免疫细胞（如T细胞），在体外进行扩增和改造后，再回输到患者体内，以增强免疫系统对抗癌细胞的能力。除了CAR-T疗法，免疫疗法还包括...
「 TIL细胞疗法 」
TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）是指一群从血液循环中迁移至肿瘤微环境中的淋巴细胞，主要包括T细胞和B细胞。这些细胞在肿瘤局部发挥免疫监视和杀伤作用。TIL疗法通常由靶向癌细胞多种抗原的T细胞组成，能够通过多个靶点引发对癌细胞的细胞毒性反应，从而实现精准治疗。
然而，前列腺癌因其较低的免疫原性，导致从患者肿瘤组织中分离出的TILs中，具有杀伤癌细胞能力的细胞比例较低。即使经过大量扩增后回输至患者体内，这些TILs仍难以有效地对肿瘤产生显著的攻击效果。这一现象限制了TIL疗法在前列腺癌治疗中的应用前景，需要进一步研究以提高TILs的治疗效果。
「 LAK细胞疗法 」
LAK，即“淋巴因子激活的杀伤细胞”，是最早被开发用于临床的免疫细胞疗法之一。其基本原理是从患者的外周血中分离出单核白细胞（PBMCs），随后在体外利用白介素-2（IL-2）进行培养和诱导，从而生成具有细胞毒性作用的“杀伤性免疫细胞”。然而，这类细胞不具备抗原特异性识别能力，导致其治疗效果有限，并且存在较多的临床应用限制。此外，LAK细胞疗法的成本较高，因此在现代临床实践中已较少采用。
图片来源：摄图网
「 CIK细胞疗法 」
CIK，即“细胞因子激活的杀伤细胞”，是一种高效的免疫活性细胞。在体外条件下，通过使用多种细胞因子（如IFN-γ、IL-1、IL-2及anti-CD3单克隆抗体）共同刺激人体外周血单个核细胞（PBMC），可诱导其分化为一种异质性的细胞群体，该群体展现出显著的抗肿瘤活性。
然而，尽管CIK细胞疗法显示出了潜在的治疗价值，但其应用仍面临诸多挑战。首先，这种疗法缺乏足够的靶向性，无法精准识别并攻击特定的肿瘤细胞，这限制了其临床疗效。其次，CIK细胞疗法可能伴随较为严重的副作用，对患者的整体健康构成威胁。因此，目前全球范围内，大多数国家尚未将CIK细胞疗法纳入常规癌症治疗方案中，相关研究主要处于临床前或早期临床试验阶段，旨在进一步探索其安全性和有效性。
「 CTL细胞疗法 」
细胞毒性T淋巴细胞在T细胞介导的免疫应答中发挥着至关重要的作用。CTL的主要功能特点是在主要组织相容性复合体（MHC）的限制下，能够直接、连续且特异性地识别并杀伤靶细胞。这一过程不仅保证了免疫反应的精确性，还有效清除了被病毒感染或发生恶性变的细胞，从而维护机体的健康状态。
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总结
总之，尽管免疫疗法展现出巨大潜力，但因其高昂的费用，尚未在实体瘤治疗中普及。每一次临床突破，犹如一缕曙光，为癌症患者带来新的希望，然而，其长期疗效与安全性仍需更多研究来验证，任重而道远。
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本文仅基于疾病科普分享，不能代替医院诊疗。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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