疾病控制率超95%!2024年中晚期肝癌治疗的破局关键在这里……

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面对肝癌,如今我们已有手术切除、肝移植、介入治疗、消融治疗、靶向治疗以及免疫治疗等多种手段可以“反击”,但我们仍在期待更多、更有效的治疗进展。


俗话说“众人拾柴火焰高”,多种手段的联合治疗就如友军支援,雪中送炭,能为肝癌患者提供更多选择。


近期,在2024 ASCO GI 大会上就涌现出了不少新的肝癌联合治疗方案,让我们赶紧一睹为快吧!


  01  

肝癌太“晚”很难切?

三联方案来助力!


肝切除术是肝癌最主要的根治性手段。但我国约64%的肝癌患者初诊时已至 CNLC Ⅱ期和Ⅲ期,绝大多数已不宜首选手术切除[1]


图片来源:摄图网


对于这部分中晚期患者,通过新辅助治疗转化治疗后,再接受手术切除可能获得更好的疗效,达到降低或预防肿瘤术后复发,延长肝癌患者总生存期的目的。


1.TACE 替雷利珠单抗 仑伐替尼,三联助力肝癌围手术期


本次ASCO GI 大会上,来自福建省立医院严茂林教授团队的一项Ⅱ期研究,为肝癌新辅助治疗带来了好消息。


这是一项TACE联合替雷利珠单抗和仑伐替尼围手术期治疗具有高危复发因素可切除肝细胞癌(HCC)的前瞻性、单臂、Ⅱ期研究,共有29例符合入组标准的肝癌患者入组。


入组的患者先接受一次TACE治疗,7-10天后根据肝功能情况采用仑伐替尼和替雷利珠单抗持续治疗8周。在患者进行肝切除术后4-8周后,还需要进行半年的术后辅助治疗,方案继续采用仑伐替尼联合替雷利珠单抗。


初步研究结果显示[2]

  • 截至2023年9月,29位肝癌患者中,有26位患者在新辅助治疗后接受R0手术切除(R0切除[3]:一般代表在显微镜下切缘找不到癌细胞,肉眼或镜下均没有癌细胞残留,病灶被完整切除);

  • 三联方案新辅助治疗的客观缓解率(ORR)为89.7%,主要病理学缓解率(MPR率)为76.9%(20/26),完全病理缓解率(pCR率)为15.4%(4/26);

  • 中位随访时间为8个月,6个月和12个月的无复发生存(RFS)率分别为90%和82.5%,中位无复发生存时间(mRFS)未达到;

  • 在安全性方面,未观察到3级及以上不良反应,整体治疗耐受性良好。


总体来看,这项研究的现有结论说明,三联方案作为肝癌新辅助治疗方案,可以让合并有高危复发因素的初始可切除肝癌患者获得较好的手术切除疗效,有希望能降低术后复发率,同时患者的生活质量也能得到保障。我们期待未来该研究能够喜讯频传,带来更多令人振奋的消息!


图片来源:摄图网


2.HAIC 仑伐替尼 替雷利珠单抗,疾病控制率超95%


来自中国学者南昌大学第二附属医院吴建兵教授带领的团队所开展的单臂II期的临床研究。该临床试验旨在探索肝动脉灌注化疗(HAIC)联合仑伐替尼和替雷利珠单抗治疗不可切除肝细胞癌的疗效和安全性。


该研究一共纳入46名患者,其中男性患者42例,肿瘤直径≥10cm 31例,肿瘤多发33例,血管侵犯38例,肝外转移7例。


尽管目前研究仍在进行中,总生存期(OS)数据尚未成熟。但截至2023年8月15日,已有研究结果表明[4]

  • 在肿瘤缓解方面客观缓解率(ORR)为52.2%【RECIST v1.1标准,24例患者达到部分缓解(PR)】;


  • 疾病控制率(DCR)为95.7%,手术转化率为21.7%;

  • 在生存期方面,中位无进展生存期(PFS)为10.9个月;12个月OS率61.3%

  • 在安全性方面,与治疗相关的不良反应(AE)多数为1-2级,患者出现≥3级不良反应主要包括AST升高、高血压和高胆红素血症,以上不良事件在采取积极措施后均得到有效控制和缓解。


该研究数据表明,三联方案可能有助于肿瘤体积较大、病情复杂的肝癌患者获得良好的肿瘤控制效果,并有希望重获手术切除机会。同样期待未来这项研究能带给肝癌患者更多惊喜。相信不断完善的“多管齐下”治疗策略,将在肝癌转化治疗中扮演更加举足轻重的角色。


  02  

为肝癌患者生存期续航

联合方案探索不停


如果说抗癌是一场征途,那么生存期无疑是指引肝癌患者前行道路的那面旗帜,影响着患者的预期寿命和生命质量。


在为肝癌患者生存期“续航”方面,联合治疗方案也带了好消息。


3.度伐利尤单抗 贝伐珠单抗 TACE,显著改善肝癌无进展生存


EMERALD-1是一项双盲、随机、安慰剂对照试验,目的是评估度伐利尤单抗 贝伐珠单抗 TACE对比TACE的疗效和安全性[5]


该研究的患者群体是中期肝细胞癌患者,总共纳入616名患者,试验总共分为三个方案组:

1组是:TACE 度伐利尤单抗,最后一次TACE后序贯度伐利尤单抗;

2组:TACE 度伐利尤单抗,序贯度伐利尤单抗 贝伐珠单抗;

对照组:TACE 安慰剂,序贯安慰剂。


当前研究到达了主要终点[5]

  • 度伐利尤单抗 贝伐珠单抗 TACE组的中位无进展生存期为15个月,而TACE 安慰剂组的中位无进展生存期为8个月;

  • 疾病进展或死亡风险降低23%;客观缓解率(ORR)为43.6%;

  • 安全性方面相对可控,有24%的患者出现3/4级治疗相关不良事件,没有发现新的或意外的不良事件。


尽管目前该研究还面临一些不足与问题,例如怎样精准预测疗效、如何进一步优化联合方案以实现更久的生存……不过目前的结论已经为介入治疗联合系统治疗协同增效提供了证据,期待更多研究成果的涌现,能让这一创新联合方案惠及更多肝癌患者。


图片来源:摄图网


4.卡度尼利单抗 仑伐替尼 TACE,有效控制肿瘤进展


2024 ASCO GI 大会上还报道了一项开放标签、多中心的Ⅱ期临床试验,为肝癌治疗带来了一位“新战士”:卡度尼利单抗。


AK104-216研究旨在评估卡度尼利单抗联合仑伐替尼和经肝动脉化疗栓塞(TACE)用于中晚期不可切除肝细胞癌的疗效和安全性。截至2023年8月15日,有60例至少接受1剂卡度尼利治疗的患者,中位随访时间为5.1个月。


初步研究结果显示[6]

  • 卡度尼利单抗联合仑伐替尼和TACE治疗客观缓解率(ORR)为85.0%,疾病控制(DCR)率为95.0%;

  • 15%的患者实现完全缓解(CR),70%的患者实现部分缓解(PR)

  • 中位无进展生存期(PFS)尚未达到;6个月PFS率和9个月PFS率分别达到75.6%和60.4%;在安全性方面也相对可控。


现有研究数据显示,卡度尼利单抗三联方案的肿瘤缓解率相对较高,能够有效控制肿瘤进展,给不可切除的肝癌患者带来长久的生存获益。


卡度尼利单抗是一种PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物,于2022年6月29日获得中国国家药品监督管理局的批准,用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗,也可以用于治疗胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤[7]。希望这项三联方案的研究与探索能更加完善并早日落地,为中晚期肝癌患者带来更多治疗选择。


写在最后



与癌细胞的恶斗中,肝癌患者的治疗面临着艰巨的挑战。许多中晚期肝癌患者对长生存有着不倦的期待,对有效的治疗方案有着迫切的需求。


有人说,生命是一条艰险的峡谷,只有勇敢的人才能通过。如今,医学的不断进步、科研人员的不断探索正在为我们开辟峡谷,让广大肝癌患者能看见更多新的生存希望。


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温馨提示:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

封面图片:摄图网 稿定设计

责任编辑:觅健科普君

参考来源:
[1]国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤分会,中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院,消化道肿瘤多学科协作组.肝细胞癌新辅助及转化治疗中国专家共识[J].肝癌电子杂志,2022,9(1):23-28.
[2]Wu JY, Yan ML,et al.2024 ASCO GI Abstract 503. 
[3]黄卫彬,彭晋,洪琳.新辅助化疗对进展期胃癌患者肿瘤术前分期、R0手术切除率、3年无病生存率的影响[J].中外医学研究,2021,19(12):151-153.
[4]Yongkang Xu, et al. 2024 ASCO GI Abstract 500.
[5]Riccardo L, et al. ASCO-GI 2024, LBA432.
[6]康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC研究成果发表于ASCO GI 2024. Retrieved Jan 23 , 2024, from  https://mp.weixin.qq.com/s/ragITUJInQ-6kfjLvMSjJQ 
[7]康方生物Akeso官微




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