接受辅助治疗的乳腺癌患者中既存“虚弱”对化疗毒性的影响

小五

来源:觅健 2025-03-26 09:18:46

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关键词：化疗靶向治疗

JACC: CardioOncology | 接受辅助治疗的乳腺癌患者中既存“虚弱”对化疗毒性的影响

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2025年02月24日 20:16 上海听全文

引言

乳腺癌是女性中最常见的癌症之一，而辅助化疗和靶向治疗在降低乳腺癌死亡率方面发挥了重要作用。然而，这些治疗也可能带来心脏毒性，尤其是对于老年患者和身体虚弱的患者。近期，一项发表在《JACC: CardioOncology》（IF=13.6）上的研究揭示了虚弱（Frailty）与乳腺癌患者接受辅助治疗后心脏毒性之间的关联。这项研究不仅为临床医生提供了新的风险分层工具，也为乳腺癌患者的个体化治疗提供了重要参考。

研究设计：真实世界数据的深度挖掘

这项研究基于OneFlorida+临床研究网络的电子健康记录（electronic health records，EHR）数据，覆盖了2012年至2022年间接受辅助治疗的乳腺癌患者。研究团队通过累积缺陷虚弱指数（electronic health record frailty index，eFI）评估患者的虚弱程度，并将其分为三类：健康（Robust）、虚弱前期（Prefrail）和虚弱（Frail）。

图1 患者选择流程图 Flowchart of Patient Selection

研究的主要终点是患者在辅助治疗期间或治疗后90天内发生的非致命性心血管事件（共计4组），包括心力衰竭、心律失常、心肌病和心房颤动/扑动。

研究团队采用了多变量Fine-Gray竞争风险模型，分析了虚弱与心脏毒性之间的关系，并考虑了种族/民族、年龄、保险类型等多种混杂因素。此外，研究还通过限制性立方样条（restricted cubic spline）探索了虚弱指数与心血管事件风险之间的剂量-反应关系。

研究思路：从临床问题到数据驱动

研究的核心思路是探索虚弱是否会影响乳腺癌患者接受辅助治疗后的心脏毒性风险。虽然既往研究已经表明，虚弱与心血管事件风险增加相关，但在乳腺癌患者中，尤其是接受辅助治疗的患者中，这一关联尚未得到充分研究。研究团队通过大规模的真实世界数据，填补了这一空白。

研究还特别关注了种族/民族的差异，分析了不同种族/民族患者中虚弱与心脏毒性之间的关系。这一设计不仅增加了研究的普适性，也为未来的精准医疗提供了重要线索。

创新点：虚弱指数的应用与多维度分析

·虚弱指数的应用：

研究采用了基于EHR的累积缺陷虚弱指数（eFI），这是一种经过验证的虚弱评估工具，能够全面反映患者的健康状况。通过将虚弱分为健康、虚弱前期和虚弱三类，研究团队能够更细致地分析不同虚弱水平对心脏毒性的影响。

·多维度分析：

研究不仅分析了虚弱与心脏毒性的整体关联，还通过交互作用模型探讨了种族/民族的调节效应。此外，剂量-反应关系的分析进一步揭示了虚弱指数与心血管事件风险之间的非线性关系。

图2 限制性三次样条曲线描述eFI与心血管不良事件之间的剂量-反应关系 Restricted Cubic Splines Depicting Dose-Response Relationships Between eFI and Adverse Cardiovascular Events

·真实世界数据：

研究基于大规模的真实世界数据，提供了更具临床意义的证据，弥补了传统临床试验的局限性。

研究结果：虚弱显著增加心脏毒性风险

研究共纳入了2,050名乳腺癌患者，平均年龄为50.6岁。结果显示：

1. 整体心脏毒性事件发生率为20.2% （415例），其中健康、虚弱前期和虚弱患者的发生率分别为17.8% 、23.2% 和29.4% ；

2. 多变量分析表明，与健康患者相比，虚弱前期和虚弱患者发生心血管事件的风险分别增加了35% （adjusted subdistribution HR [sHR]: 1.35; 95% CI: 1.06-1.71; P = 0.015）和70% （adjusted sHR: 1.70; 95% CI: 1.11-2.61; P = 0.015）；

表1 估计虚弱和不良心血管事件之间关联的sHR sHRs Estimating Association Between Frailty and Adverse Cardiovascular Events

3. 种族/民族差异：在非西班牙裔白人和黑人患者中，虚弱与心脏毒性的关联更为显著，而在其他种族/民族中未观察到显著差异；

4. 剂量-反应关系：随着虚弱指数的增加，心血管事件风险呈单调上升趋势。

图3 按虚弱程度列出的不良CV事件累积发生率 Cumulative incidence of Adverse CV Events by Frailty

临床意义：个体化治疗与风险分层

这项研究强调了在乳腺癌患者接受辅助治疗前进行虚弱评估的重要性。通过识别虚弱患者，临床医生可以更早地采取干预措施，如调整治疗方案、加强心脏监测或提供支持性护理，从而降低心脏毒性风险。此外，研究结果提示，非西班牙裔白人和黑人患者可能需要特别关注，因为他们在虚弱状态下更容易发生心血管事件。

然而，我们仍需注意的是，本项研究也有一些不容忽视的局限性。首先，某些与心脏毒性相关的潜在重要因素的干扰无法控制，如癌症分期、激素受体状态、放射治疗、肿瘤偏侧性和功能状态；其次，研究使用辅助治疗结束后90天的截止时间来识别不良心血管事件，这可能遗漏了蒽环类药物暴露后可能发生的迟发型事件，如心力衰竭和心肌病；最后，研究结果是基于一个真实世界的乳腺癌患者队列，这些患者在手术后可能接受了辅助治疗，这可能限制了本次结果对其他数据来源或接受不同类型治疗的患者的推广性。

未来展望：从研究到实践

未来的研究可以进一步探索虚弱的生物学机制，以及如何通过干预措施改善虚弱患者的预后。此外，开发基于虚弱指数的临床决策支持工具，将有助于实现乳腺癌治疗的个体化和精准化。

结语

这项研究为我们揭示了虚弱在乳腺癌辅助治疗中的重要作用，提醒我们在追求治疗效果的同时，也要关注患者的整体健康状况。通过科学的风险分层和个体化治疗，我们有望为乳腺癌患者提供更安全、更有效的治疗方案。

参考文献

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