建议收藏:这类晚期非小细胞肺癌患者的治疗建议
非小细胞肺癌(NSCLC)有一个特征,叫“高度异质性”。意思是即便同属NSCLC,不同患者之间(甚至同一患者体内)都可能存在基因和分子生物学上的很大不同,这使得单一的治疗方式往往很难带来稳定的疗效,给NSCLC的治疗带来了很大的挑战。
但很多事情都是一体两面的,虽然非小细胞肺癌存在特异性的分子变化,但这些变化也为靶向治疗提供了明确的“目标”,截止2024年,已经有80种小分子蛋白激酶抑制剂获得FDA批准上市,这些药物改变了肺癌的治疗方式,使个体化治疗成为了可能[1]。

一、精准检测,靶向治疗的“瞄准器”
不同的靶分子基因存在不同的检测优选方式,目前根据我国已经获批适应症的靶向药物,如果患者确诊了晚期非鳞NSCLC,建议先检测EGFR、ALK、ROS1,以及MET 14外显子跳跃突变、RET融合、BRAF V600,有需要再检测MET扩增、HER-2突变、KRAS突变等等。
以MET 14外显子跳跃突变为例,这是一种发生率≤5%的罕见突变,在过去是被忽视的治疗群体[2]。
在针对MET 14外显子跳跃突变的药物被研发后,这个突变的检测开始受到重视,目前已有的检测方法有两种[4]:
(1) RNA的二代测序(NGS)或RT-PCR方法:可以直接检测mRNA看MET第14号外显子是否有缺失,但如果有一些特殊且罕见的MET变异形式(这种罕见变异形式的功能与MET第14号外显子跳跃突变相似),会导致漏检。
(2) 基于DNA水平的NGS方法:可以检测导致MET第14号外显子剪切的基因变异,但需要检测的探针能够覆盖MET 14外显子跳跃突变主要发生区域(包括MET基因14外显子和13或14内含子区域),否则也可能会造成漏检。
随着检测技术的不断进步,精准医学的概念逐渐深入人心。MET 14外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者已经有了更加有效的治疗策略,预后也得到了改善。

二、靶向治疗有效延长MET 14外显子跳跃突变患者生存期!
MET14外显子跳跃突变是MET异常(MET又称细胞间质上皮转化因子,可以激活多个信号通路,促进细胞生长、增殖、迁移和侵袭[3])的一种,并且已被确认为肺癌的一个独立驱动基因。
在非小细胞肺癌患者中,MET14外显子跳跃突变的发生率约为3%~4%,更多出现在不吸烟且病理类型为肺肉瘤样癌的患者中。携带这一突变的患者通常表现出特定的临床和病理特征,例如年龄较大、预后较差等[5]。
MET14外显子跳跃突变预后有多差呢?有研究显示,这部分患者一线接受化疗,中位总生存期仅有6.7个月,免疫治疗的疗效也不理想,这部分患者一线应用免疫治疗的客观缓解率仅有17%-35.7%,中位无进展生存期也仅仅1.9-4.9个月[6]。

图源:觅健版权图库
但是MET酪氨酸激酶抑制剂(MET-TKIs)却能在初治和经治的MET 14外显子跳跃突变晚期NSCLC患者中展现良好的抗肿瘤活性和安全性。MET-TKIs有单靶点和多靶点两类,单靶点的MET抑制剂能对MET激酶进行高选择性的抑制,显示出优越的疗效,成为了MET 14外显子跳跃突变阳性转移性NSCLC患者优质的治疗选择[7],目前已经被权威指南《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南2024》推荐[8],为医生在制定治疗方案时给予了权威的参考依据。

三、药物使用注意事项与康复管理
在用药的过程中,在关注疗效的同时,还需密切关注并妥善管理治疗过程中可能出现的不良反应,注意保持良好的生活习惯以及正确的随访复查。
常见的副作用处理方式(具体诊疗方案请遵循临床医生的专业建议):
l 外周水肿:轻度水肿可以通过抬高受影响的肢体、穿着压力袜和限制盐分摄入来管理。如果水肿严重,应及时咨询医生,通过减量或增加利尿剂等手段进行缓解。
l 肌酐和肝酶升高:定期监测肝肾功能,根据医生指导使用药物缓解。
l 疲劳:保证充足的休息,适当调整日常活动量,并可以尝试适度运动以增强体能。
l 胃肠道反应:恶心、呕吐和腹泻等胃肠道症状可以通过饮食调整(如少量多餐)、避免油腻食物,并在医生指导下使用止吐药或止泻药来控制。
l 呼吸困难:对于由治疗引起的呼吸困难,可能需要给予类固醇等药物来减轻症状,同时考虑更换其他不会引起相同副作用的治疗方案。
在治疗期间及之后,建议遵循以下生活方式调整:
l 注意饮食:保持营养均衡,摄入足够的蛋白质、维生素和矿物质,保证维持身体康复所需要的营养物质。
l 注意药物相互反应:避免同时服用CYP3A强、中效诱导剂及强抑制剂[9]。
l 适量运动:根据身体状况,进行适量的有氧运动,如散步、慢跑、瑜伽等,以提高心肺功能和身体耐力。
l 充足休息:保证充足的睡眠时间,避免熬夜和过度劳累。良好的休息有助于身体恢复,提高治疗效果。
此外,定期随访也必不可少。定期进行影像学检查、血液检查等评估治疗效果和病情变化。同时建议患者注意自身症状的任何变化,一旦发现新的不适或原有症状加重,立即寻求医疗帮助。

写在最后
随着精准医学不断发展,现在更多患有少见类型非小细胞肺癌的患者得到了有效的治疗。相信将来,随着医疗技术的进步和新药的不断出现,我们会进入一个更加个性化、更有效果的肺癌治疗时代。我们有信心,总有一天能更好地战胜癌症,迎来充满希望与美好的明天。
内容制作
温馨提示:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
封面图片:摄图网
责任编辑:觅健科普君
审批码TAB0039113-87248,有效期为2025-02-19至2026-02-18,资料过期,视同作废
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阳光小美
阳光小美1






