放疗与免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的相互作用（二）

放疗作为“原位”疫苗的潜力有临床前研究表明，大剂量放疗可增加 T 细胞启动， CD8+介导对远处疾病以及局部治疗部位有影响 。此外，还有研究发现消融剂量的辐射可导致 I 型干扰素(IFN)和抗肿瘤作用增加。首先，放疗诱导肿瘤细胞凋亡和坏死，使其将肿瘤抗原尤其是新抗原释放到血液中，这可能有助于免疫识别。由于肿瘤抗原在正常组织中表达，这些突变更可能诱导免疫耐受，并且不太可能引发有效的抗肿瘤免疫应答。然而， 由于基因组突变改变了蛋白质序列， 新抗原还会在癌细胞中表达。这种类型的抗原具有肿瘤特异性，在激活时可引发足以清除肿瘤细胞的免疫应答。除了释放肿瘤新抗原外，辐射还介导某些内质网蛋白在细胞凋亡前易位到细胞膜，包括钙网蛋白。DAMPs 作为一种危险信号，如高迁 移率族蛋白组框 1 (HMGB1)和三磷酸腺苷，从受射线照射后的肿瘤细胞的细胞质释放到细胞外环境中，使 DC 能够识别垂死的细胞并吞噬它们。HMGB1 诱导 DC 成熟，使 DC 更有效地向 T 细胞 呈递抗原。该过程由 I 型 IFN 介导，并通过检测癌细胞来源的 DNA 起作用。活化的 DC 迁 移到局部淋巴结，幼稚 T 细胞被肿瘤细胞特异性抗原呈递和刺激，导致它们成为效应 T 细胞并返回肿瘤 组织，被照射反应产生的趋化因子吸引。因此，照射的肿瘤可以描述为在原位自动疫苗接种的过程中成为肿瘤抗原的来源。此外，在辐射肿瘤细胞上表达的细胞间粘附分子- 1 (ICAM- 1)、Fas 死亡受体和 MHC- 1 类抗原呈递分子允许活化的抗肿瘤效应 T 细胞(尤其是 CD8+T 细胞)轻松识别肿瘤细胞，从而杀死它们。据推测，辐射通过这些过程可 以激活下游免疫反应并刺激免疫监视的细胞死亡，这种特征成为免疫原性， 这导致了“原位 ”疫苗接种 效应。