【肿瘤标志物】癌胚抗原（CEA）升高见于哪些情况？

来源:觅健 2024-07-28 11:06:47

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关键词：化疗肺腺癌复发

肿瘤标志物（TM）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。TM对肿瘤的存在具有重要的提示意义，其中癌胚抗原（CEA）是传统的非特异广谱 TM，CEA诊断肺腺癌阳性率最高达80％以上。其升高还可见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等，可用于监测肿瘤的复发和转移。那么，如何更好地运用它们呢？熟知每一个项目的来源、去路、生理作用与病理意义便显得尤为重要，也是将项目得到最佳应用的关键。本文将介绍CEA的相关知识，内容仅供参考。

1. 癌胚抗原（CEA）的概述

①癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是1965年由Gold和Freedman首先从结肠癌和胚胎组织中提取的一种非特异性肿瘤相关抗原，是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面，参与细胞粘附、增殖和迁移，是细胞膜的结构蛋白。在细胞浆中形成，通过细胞膜分泌到细胞外，然后进入周围体液。

②正常情况下存在于胚胎或胎儿组织中的蛋白质，因此称为癌胚抗原，出生后血清中几乎完全消失，但在结肠中仍可能少量存在。正常生理情况下，CEA的表达在很大程度上受到抑制，在健康成年人的血浆中低水平表达，正常值≤5 ng/mL。CEA在多种癌症中过度表达，包括消化系统肿瘤(结直肠癌、胃癌)、乳腺癌、卵巢癌、肺癌和胰腺癌。

③CEA为非器官特异性肿瘤指标物，不具有较高的特异性，其水平升高可见于多种恶性肿瘤或炎症性疾病，临床上常联合多种肿瘤指标物进行早期肿瘤筛查和随访。CEA具有广谱性以及非常稳定的特点，因此在指导肿瘤患者的治疗和疗效监测中发挥着一定的作用。

2. 癌胚抗原（CEA）临床应用

2.1 CEA生理性升高：

妊娠、年龄、性别、运动习惯、吸烟及饮酒均会导致CEA水平产生不同程度的变化。

①妊娠晚期CEA水平高于妊娠前中期。因为在生理条件下，小肠、肝脏和胰腺细胞在胎儿早期合成CEA的能力较强，CEA浓度较高。胎龄6个月后，其合成CEA能力逐步减弱，CEA分泌量逐渐减少，出生后即与成人水平一致。

②随着年龄升高，CEA水平也表现为升高趋势。

③男性和女性的CEA参考范围也存在差异。

④保持良好的运动频率和习惯，可以降低机体内CEA的表达。

⑤长期吸烟和饮酒的人群体内CEA平均水平高于正常人群。吸烟者中约有30% CEA>5ng/ml，通常为15-20ug/L，甚至可达20-40ug/L。

2.2 CEA与肺腺癌：

①CEA为内胚层细胞分化后形成，它在腺癌细胞内的分泌量比较高，分泌入血后会经肝脏代谢而减少，CEA是诊断腺癌较好的肿瘤标记物。

②CEA在肺癌中的表达与病情严重程度以及预后相关，可作为肺癌的辅助诊断指标，尤其在病情监测和术后复发的筛查中有一定的意义。研究发现，肺腺癌组CEA水平高于肺良性疾病组，CEA对腺癌敏感性最高，但在肺癌诊断中的特异度较低，通常将CEA、IL-2和IL-10联合检测，以提高对肺腺癌的诊断。

③CEA单一指标不适用于普查和早期诊断，但对于判断预后、监测疗效和复发方面具有很大价值。

2.3 CEA与结直肠癌：

CEA是与早期结直肠癌有关的主要肿瘤标志物之一，且是目前诊断结直肠癌应用最广泛的肿瘤标志物。当CEA持续升高5-10倍时，提示可能存在肠癌。CEA单一指标诊断结直肠癌的准确性和敏感性均不高，更多为联合CEA、CA199、CA242及CA724检测进行诊断结直肠癌。

2.4 CEA与胰腺癌、胃癌：

通过超声内镜下穿刺活检穿刺获取的胰腺囊性肿瘤（PCN）囊液CEA检测有助于PCN的性质，囊液CEA ≥192 ng/mL提示较高的胰腺导管内乳头状黏液瘤（IPMN）或黏液性囊性肿瘤（MCN）的可能。胃癌患者血清中CEA水平虽然出现不同水平的升高，但在胃癌筛查中作用有限，更多是联合多项指标进行胃癌筛查和诊断。

2.5 CEA与其他非肿瘤疾病：

①一些良性的消化系统疾病会引起CEA的升高，比如酒精性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、溃疡性结肠炎、结肠息肉、胰腺炎、胆结石、消化性溃疡等。

②一些良性的呼吸系统疾病也会引起CEA的升高，如吸烟者、特发性肺间质纤维化、结缔组织疾病相关的间质性肺疾病（类风湿关节炎肺损害）、肺脓肿、肺肉芽肿性病变、肺曲霉病。

③一些代谢综合征、心血管疾病、肾功能不全、糖尿病等疾病中，CEA出现不同程度的升高。

④CEA含量会轻度或中度上升，但通常不超过10ng/ml。

2.6 CEA在肿瘤治疗期间逐渐升高的意义：

在治疗期间，若CEA水平不降反升或者持续高位（其数值超过正常5-6倍者），多数提示肿瘤活动增强、病情进展或者出现了复发转移。但也有一些其他原因导致CEA持续升高。

①化疗药物对肿瘤细胞的杀伤效果不足，肿瘤并未得到理想控制，反而加速生长或扩散，从而提高CEA水平。

②患者对正在使用的化疗药物产生耐药性，导致治疗效果减弱，肿瘤细胞继续活跃并分泌更多的CEA。

③由于化疗杀死一部分肿瘤细胞，细胞破裂时会将其中包含的CEA释放到血液中，短期内可导致CEA水平升高。

④化疗过程本身诱发的炎症反应，某些炎症因子可刺激CEA的表达，间接导致CEA水平短暂上升。

⑤进食某些补品或中药等也会导致治疗期间CEA水平的升高。