三阴性乳腺癌新药研究里程碑式进展:有望克服三阴性乳腺癌的化疗耐药性

美国南卡罗来纳大学霍林斯癌症中心的研究人员开发了一种新化合物,有望克服三阴性乳腺癌的化疗耐药性。这种新药通过抑制蛋白质赖氨酰氧化酶(LOX)发挥作用,LOX通常会交联肿瘤微环境中的胶原蛋白和弹性蛋白,使肿瘤周围变硬,阻止药物渗透。使用LOX抑制剂可以软化这种结构,让药物更好地渗透,增强化疗效果。

该研究由Ozgur Sahin博士领导,团队利用质谱成像技术(MALDI-MSI)分析肿瘤组织,发现抑制剂显著影响了细胞外基质(ECM)、胶原蛋白和其他结构蛋白。通过改变ECM结构,LOX抑制剂使化疗药物能更好地渗透肿瘤,提高了活性氧(ROS)水平,从而导致DNA损伤和细胞死亡。此外,抑制LOX还阻断了促进DNA修复的粘着斑激酶(FAK)信号传导。

这一突破不仅对三阴性乳腺癌有重要意义,还可能对胰腺癌和肾癌等其他高度坚硬的癌症有益。研究团队的化合物目前稳定且无毒,他们计划在未来两年内向美国食品和药物管理局(FDA)提交新药临床试验申请(IND),为临床试验铺平道路。该研究成果于 7 月 22 日在《细胞化学生物学》上发表。

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2024-07-23 13:47:02
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