乳腺癌患者都在问!内分泌治疗六大热点问题一文说清


 若初编辑部 若初健康 2024-06-08 12:04  18人听过

本文纲要

2024/06/08

1. 内分泌服药要5年还是10年?

2. 服药期间发烧感冒要停药吗?

3. 关节疼痛、潮热等副作用怎么缓解?

4. 吃钙片会得结石?有结石不能吃钙片?

5. 子宫内膜增厚怎么办?

6. 内分泌期间来月经正常吗?


激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌患者中最常见的亚型,约占每年新发乳腺癌病例的70% [1] ,内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌患者主要的全身治疗手段。


由于内分泌药物需要长期服用,在服用的过程中就会出现而各种各样的问题,今天我们一起来看看患者热议的六大问题,要如何解决


01

内分泌服药要5年还是10年?


对于乳腺癌术后辅助内分泌治疗到底吃几年,根据绝经前后有不同的建议。


绝经前后的定义,满足以下任一情况可判定为绝经 : [2]

  • 双侧卵巢切除 (或有效放疗去势) 术后;

  • 年龄≥60岁;

  • 年龄<60岁,自然停经≥12个月, 近1年未接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢去势, 雌二醇和FSH达绝经后范围内;

  • 年龄<60岁,正在接受他莫昔芬或托瑞米芬治疗, 雌二醇和FSH水平连续两次达绝经后水平 。

内分泌药物吃几年合适,绝经前后的方案不同,根据权威指南建议如下:[3]


对于绝经前的激素受体阳性乳腺癌患者:


① 初始内分泌治疗满5年的患者,符合以下条件之一可考虑延长内分泌治疗:

  • 淋巴结转移

  • 组织学3级

  • 初诊年龄<35岁

  • Ki-67指数>30%

  • 肿块>2cm等风险因素

② 符合延长内分泌治疗指征的患者,初始接受TAM为基础的治疗方案满5年,达绝经的患者可以序贯AI治疗3~5年,未绝经者可以延长TAM治疗至10年;


③ 接受OFS+AI内分泌治疗满5年的患者,如已绝经推荐继续AI治疗3~5年,未绝经者建议改为TAM 治疗5年。


对于绝经后的激素受体阳性乳腺癌患者:


① 初始AI治辅助内分泌疗已满5年耐受性良好的患者,符合以下条件之一可考虑延长内分泌治疗:

  • 淋巴结阳性

  • 组织学三级

  • 其他高危复发因素(如肿块偏大、Ki-67指数>30%、多基因检测高风险等)

② 初始AI辅助内分泌治疗满5年后,符合延长内分泌指征的患者,首选继续AI治疗5年,难以耐受AI不良反应者可以换用TAM。初始接受TAM内分泌治疗者,如无AI禁忌,建议更换为AI内分泌治疗。


③ 辅助内分泌治疗的总疗程需基于临床危险度,专家建议低风险患者疗程为5年中风险患者为7~8年,高风险患者为10年。


以上只是指南推荐,具体还要医生根据每个人的实际情况来操作。


02

服药期间发烧感冒要停药吗?



服用他莫昔芬(及托瑞米芬)、芳香化酶抑制剂(AI,包括阿那曲唑来曲唑依西美坦),氟维司群,和卵巢功能抑制剂(OFS,如亮丙瑞林、戈舍瑞林)等4大类药物,它们的基本原理是拮抗或降低雌激素,不会影响血细胞,感冒发烧期间,可以不停药


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但需要注意的是,发烧时会用一些对乙酰氨基酚、布洛芬等退烧药物,前者通过肝脏代谢,后者通过肝肾代谢。


所以,要注重每个人肝功能,如果平时用他莫昔芬或芳香化酶抑制剂后就肝功能异常的,建议服用对乙酰氨基酚/布洛芬期间停用内分泌药物,以减轻肝脏负担。OFS药物一般不影响肝功能,可正常按期注射。


如果服用阿贝西利/哌柏西利,由于造血细胞也会受到CDK4/6调控,故使用阿贝西利后可能有不同程度的白细胞降低和淋巴细胞减少,因此感冒发烧期间,阿贝西利/哌柏西利需要咨询您的主治医生要不要暂时停用


另外,如果是咳嗽到有肺炎程度的感冒,也是需要停止内分泌治疗。


03

关节疼痛、潮热等副作用怎么缓解?



1
关节疼痛


服用内分泌药物后,乳腺癌患者体内雌激素下降,导致骨流失、骨质疏松,引发骨骼疼痛、活动。


而人体处于睡眠状态时关节活动减少,液体更容易向着炎性组织周围聚集,导致关节肿胀僵硬、疼痛。因此,在夜间长时间的睡眠后,乳腺癌患者会出现晨僵的症状。


应对策略

握球锻炼:这个是患友分享的经验,可以用一个一般的握力球,方便抓握就行。缓慢的握紧,停顿四秒,缓慢的松开,每组十次,每次三到五组,中间可以深呼吸五次,坚持每天上午下午和做一次。


活动关节:运动可降低体内炎症因子的含量,刺激成骨细胞,促进骨重塑,使骨骼肌肉恢复灵活。日常运动如瑜伽、散步、拉伸、慢跑等可以帮助缓解晨僵。


热敷保暖:寒冷环境下不利于身体的血液循环,会加重肢体关节的僵硬和疼痛,所以建议将室温保持在25℃左右,在睡前和晨起时可以使用暖水袋热敷肢体关节。


日常补钙:在医生的指导下服用钙片,并酌情加用牛奶、大豆、坚果、蘑菇、深色蔬菜等富含钙的食物。另外还要多晒太阳帮助合成维生素D,以促进钙质吸收。

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2
潮热盗汗

潮热和盗汗是乳腺癌患者内分泌治疗期间服用他莫昔芬等药物的过程中最常出现的不良反应,许多患者在化疗初期也会出现此症。


应对策略

进食辛辣食物、摄入酒精、环境温度过高、心理焦虑等都可能引发潮热。所以,建议不吃过热的食物,同时不喝浓茶、咖啡、酒精等会兴奋植物神经的饮品,以免加重潮热症状。

可以使用空调、风扇或保持室内通风等方式将环境温度控制在适宜的范围内,穿着较为轻薄宽松的棉质衣物。

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不过,随着用药时间的延长,潮热、盗汗的症状会逐渐减轻至消失,因此不必过于担忧。若不良反应未能及时得到控制,患者可遵医嘱使用对应药物,用药两周之内症状便会得到一定程度的缓解。



3
骨质疏松

内分泌治疗过程中导致骨质疏松出现的原因主要有两个,一个是绝经后患者自身雌激素水平的下降,另一个是内分泌用药过程中雌激素降低引起的骨丢失连锁反应,最严重甚至会造成骨折,极大地影响患者的身体健康及生活质量。


进行内分泌治疗的患者,需要视情况检查骨密度,以防治内分泌治疗后的骨质疏松。


应对策略

对于暂无骨质风险的患者,在治疗期间,应定期(如,每6个月)进行一次骨密度检测。

多进食含钙丰富的食物(如牛奶、大豆、坚果、深色蔬菜等),同时要养成定期到户外晒太阳的习惯,以促进皮肤维生素D的生成,进而促进机体对钙的吸收。

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对于存在已有骨质不良症状的患者,应考虑使用双磷酸盐或者地舒单抗进行改善。

同时还建议乳腺癌患者应该多增加体育锻炼,禁忌烟、酒的摄入,以预防骨质疏松等骨相关事件的发生。

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04

吃钙片会得结石?有结石不能吃钙片?



补钙不会诱发结石![4]


肾结石的形成是体内的有害酸性物质(如草酸等)逐渐蓄积,并与钙结合,逐渐沉积在肾脏内,从而形成肾结石。也就是说,如果自身代谢出问题,无论是否补钙,体内的钙都会和有害物质结合。


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胆结石多数成分为胆固醇、胆色素等。胆结石的产生大多与胆道系统的炎症刺激和不良的饮食习惯有关(如过多高脂肪和高胆固醇食物,不规律饮食),和补钙没有关系,结石的发生是代谢紊乱造成的。

因此,正常吃进人体的钙,会静静地沉淀在骨骼里。当肾脏、胆囊功能新陈代谢出问题时,原先待在骨骼里的钙便才会不恰当地搬家到血液,并跟随血液跑到有关人体器官里,产生结石

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我本身就有肾结石、胆结石,可以正常补钙吗?会不会加重我的结石问题呢?


可以正常补钙,并不会加重或增加结石复发风险。正常补钙时,补进体内的钙主要被小肠吸收,其次经消化系统排泄。一般不会加重结石问题。[4]


而且适当的补钙可以促进胃肠道酸性物质的吸收,有助于刺激血钙自稳系统、减少“钙搬家”,让已有的钙继续待在骨头里发挥作用。[5]


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如何提高补钙的效率?


人体血钙在后半夜及清晨最低,建议临睡前服用,或早餐后服用钙片,保证钙片能够被人体更充分的吸收和利用。


通常补钙选用碳酸钙,如果没有基础胃病史,那么选碳酸钙性价比最高。如果你有基础胃病或者服用碳酸钙有胃部不适感,建议选择有机钙,比如柠檬酸钙,它的吸收率相对较高,也不会导致胃胀气,但价格比碳酸钙要高。

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钙片不要跟高钙食物一起服用,譬如用牛奶送服钙片,既会造成钙质的浪费,增多钙的排出,钙片和牛奶中的蛋白质发生反应形成絮状物,影响消化与吸收。


补钙时尽量少吃草酸含量高(豆制品、菠菜、葡萄等)或者胆固醇含量高(动物内脏、禽蛋黄等)的食物。


服用钙片期间一堆记得要多喝水、多运动来促进骨钙吸收。多晒太阳或者补钙同时补充维生素D,也能促进骨钙的吸收。


05

子宫内膜增厚怎么办?


乳腺癌内分泌药主要是他莫昔芬容易造成子宫内膜增厚。另外,托瑞米芬虽导致子宫内膜病变的发生率低于他莫昔芬,但子宫内膜增厚、阴道流血等症状仍有发生。[6]


子宫内膜增厚有没有问题,要看增厚的程度。


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子宫内膜增厚多少算增厚?


由于女性在月经周期中子宫内膜在体内激素的作用下会发生显著的周期性变化。因此,针对绝经前和绝经期的患者有不同的诊断标准。


子宫内膜厚度的诊断标准:[7]

  • 绝经前患者,子宫内膜厚度在月经周期的不同阶段存在显著差异,增殖期子宫内膜厚度≥12 mm,判断为子宫内膜增厚。

  • 绝经后患者,服用他莫昔芬的患者子宫内膜厚度≥8 mm时,或服用AI或托瑞米芬的患者子宫内膜厚度≥4 mm时,判断为子宫内膜增厚。

  • 还需结合临床症状及经阴道超声综合判断子宫内膜增厚情况。

若子宫无异常回声,仅仅是增厚,不必太过惊慌,做好每3~6个月的妇科随访。如果除了增厚,又伴有子宫内膜不规则增厚、甚至阴道不规则流血,则需及时到医院妇产科就诊,接受宫腔镜检查或子宫诊刮处理。

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子宫内膜增厚会引起子宫内膜癌吗?


子宫内膜增厚对子宫内膜癌确实有一定的风险:[9]

  • 子宫内膜厚度>11mm,子宫内膜癌的风险为6.7%;

  • 子宫内膜厚度<11mm,子宫内膜癌的风险仅为0.002%。


从以上来看其实只要控制好子宫内膜的厚度,出现子宫内膜癌的几率是很少的,对于绝经前的妇女风险更小。临床上,因为服用他莫昔芬子宫内膜增厚出现子宫内膜癌的几率更少。


另外,有研究表明,他莫昔芬使用者子宫内膜癌的风险随着绝经后女性体重的增加而显著增加。因此,乳腺癌患者需要做好体重管理。


06

内分泌期间来月经正常吗?



内分泌药物分两种:一类是通过阻止体内正常雌激素和孕激素与乳腺癌细胞表面激素受体的结合,让雌激素无法刺激到癌细胞,使其停止生长(如他莫昔芬等绝经前女性适用的内分泌治疗药物)。


另一类则是通过直接抑制雌激素的产生或转化,来抑制癌细胞(如芳香化酶抑制剂AI、卵巢功能抑制剂OFS)。

让我们想象一下:一把错误的钥匙(他莫昔芬)插进门锁(乳腺癌表面激素受体)中,可以很合适的插入,但无法转动,而正确的钥匙(正常雌激素)因为锁孔(乳腺癌表面激素受体)被占而无法开锁。这样,癌细胞无法接受雌激素的刺激,肿瘤停止生长。

他莫昔芬不是抑制雌激素的产生,而是阻止已经产生的雌激素与乳腺癌表面雌激素受体的结合,所以“月经来了”跟药效并没有很强的联系。


同时,由于他莫昔芬把原本属于雌激素的位置给占了,导致不能和雌激素受体结合的雌激素在血液里“流浪”,这时候去查血,往往就会发现血中的雌激素水平升高,这也是正常的


而绝经后患者适用的内分泌药物AI(芳香化酶抑制剂)可以有效的抑制雄激素向雌激素的转化,降低绝经后女性体内雌激素水平,起到减少“钥匙”的作用,从而减少其对癌细胞的刺激。


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还想知道内分泌的哪些问题,欢迎大家留言讨论~ 最后,提前祝大家端午节快乐!


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【参考资料】


[1]梁旭,宋国红,2023年激素受体阳性/HER-2阴性乳腺癌治疗的研究进展.中华乳腺病杂志. 2024;18(2):71-77.

[2]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024)[J]. 中国癌症杂志, 2023, 33 (12): 1092-1187.

[3]张少华, 王晓稼, 江泽飞, 等 . 乳腺癌内分泌治疗专家共识(2023版)[J]中华医学杂志. 2023;103(38):2993-3001.

[4]经常补钙会得结石吗?补钙的这4个常见问题,这就来给你解答. 赵银宇 钱春花 . 上海十院内分泌代谢中心 

[5]补钙容易导致胆结石?关于补钙的这几个误区你一定要知道.包丹丹.温州市人民医院 

[6]中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会.乳腺癌内分泌辅助治疗相关子宫内膜病变管理指南(2021年版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2021,37(8):815-820.

[7]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会.中国乳腺癌随诊随访与健康管理指南(2022版)[J].中华肿瘤杂志,2022,44(01):1-28.

[8]李羽禾,何玥,吴玉梅 .乳腺癌术后内分泌药物治疗对子宫内膜影响及监测的研究进展[J].肿瘤学杂志,2019,25(3):261-263

[9]孙霃平、热孜亚·萨吾尔.子宫内膜增厚必须刮宫吗?[J].科学杂志



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