什么是MET

MET是什么？

MET与非小细胞肺癌(NSCLC)有着密切的联系，它是导致接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)治疗后出现耐药的主要原因之一。

MET基因，也被称为c-MET，是一种原癌基因，位于人类第7号染色体的长臂上，其DNA全长约为125千碱基对，含有21个外显子和20个内含子。MET基因编码的MET蛋白是一种酪氨酸激酶受体，可以与其天然配体——肝细胞生长因子（HGF）结合。这种结合促使MET发生二聚化和酪氨酸磷酸化，进而激活多条下游信号通路，如PI3K-AKT、RAS-MAPK、STAT和Wnt/β-catenin等，从而促进细胞增殖、生长、迁移、侵袭和血管生成等多种生物效应，在正常组织发育和肿瘤进展中均扮演重要角色。

MET基因的异常主要有四种形式：MET 14外显子跳跃突变、MET基因扩增、MET激酶域突变与MET融合以及MET蛋白过表达。MET 14跳跃突变通过干扰蛋白降解，持续激活下游信号；MET基因的点突变、融合或扩增则直接激活MET激酶或增加蛋白表达，从而持续激活下游信号；而MET蛋白水平的过表达则通过增加细胞膜表面的MET受体数量，提高对HGF的敏感性，导致MET通路的异常活化。

在非小细胞肺癌中，MET的重要性不容忽视。MET 14跳跃突变是晚期NSCLC中的一种驱动基因突变，发生率约为2%到3%，在中国每年约有1万到2万新发患者。此外，MET基因扩增和MET蛋白过表达是非小细胞肺癌在接受EGFR TKI治疗后出现耐药的主要原因之一，它们可以作为晚期患者耐药后联合靶向治疗的潜在分子标志物。众多临床研究表明，那些因MET基因扩增和/或蛋白过表达而对TKI产生耐药的患者，可以从MET抑制剂的治疗中获益。国内外的多个指南和共识都推荐对MET基因扩增或蛋白过表达进行检测。