RET融合治疗经验总结

 写于第一篇总结后一年半，补充一下这一年半关于RET治疗的一些新观察结果，也把之前的老内容重新规划下表达方式，希望能更简单的看懂各个药物的角色及使用时间，帮助更多的RET患者。

药物定位篇

   在治疗能保证生活质量的前提下，我把几种常用药物做个定位。

  靶向药：普拉替尼，赛普替尼，定位大王，一般单独使用

化疗药：卡铂，培美（力比泰），无脑转大王，有脑转小王，一般单独使用

贝伐珠单抗：定位2，搭配小王使用或大王颓势搭配使用

免疫：有钱K，没钱国产，定位癞子（免疫表达不同，结果差异大），是否使用跟何时使用看免疫表达

大致说明一下，定位大王的药物都是有很好效果且能独挡一面的，初期使用可以单用。定位2的单独使用效果不佳，一般搭配小王或者显颓势的大王，从费用上讲，搭配化疗更合适一些。免疫效果及使用时机，看免疫表达的情况，低表达跟高表达的使用时机跟效果差距较大。在此特殊说明一下：为什么将无脑转情况下的培美曲塞定位为大王，因为RET融合是跟培美曲塞亲和度最高的突变，大大大多数情况下效果非常好，化疗唯一的技巧就是选有力比泰的医院进行化疗。

药物耐药后续治疗篇

   RET融合靶向药上市也已经有3年了，我大致收集了一些耐药后数据，结合我在病友群的观察，基本吻合，我帖一下：

   ASCO23会议论文，一项89人ret治疗统计，经选择性靶药（292/667）治疗耐药机制，13%在靶耐药，其中G810x占10%（即适合二代ret靶药人群比例）.。脱靶耐药占44%，其中met扩增12%, BRAF/V600E--3%, KRAS --5%, ERBB2  扩增 2%，EGFR 扩增3%，ROS1 融合 1%，Alk融合1%，pik3ca 突变激活及pten 缺失5%。

其余，未知耐药原因。

此研究缺点是样本数小。随着数据增多，具体比例会有变化。但该研究报导的耐药机制，是目前为止相对较多的。

结论1：旁路耐药较多，代表性点突变耐药占比较低。会导致真正有意义的二代药难产，即使有了对于多数患者而言没有意义。如果出现不同病灶的异质性，例如肺稳定，肝进展，非常有必要对于肝病灶做基因检测。延伸一下，因较高的旁路耐药占比，由靶向转化疗，化疗时长受影响可能较大。因此在无脑转情况下，用药顺序值得考虑。

结论2：在靶耐药在实际操作过程中，其实能去查且查出明确结果的患者较少，如无异质性，无急症，可以考虑两种靶向替换使用，关于个别点位敏感度我大致帖个图，只是用于对这种说法的依据，适当参考，不能保证就是完全正确的。

帖不上~

结论3：因为较多的旁路耐药可能，需要联药的概率可能较高，但是不同于其他靶点的抑制剂，双靶向药副作用要作为首要考虑因素。满足某些条件的情况下，培美 其他抑制剂可能是针对某些旁路的答案。

关于免疫，大致讲一下，目前没有明确案例显示RET用免疫会有负收益，在免疫组化高表达的情况下，可以考虑结合化疗一线使用，RET群体有明显收益案例。低表达则更多的做辅助使用，不需要寄予太多的希望。

因为希望这个帖子能帮助更多的患者及家属，部分说明需要大家进行思考。