（236）ALK劳拉耐药原因初探
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洛拉替尼是一种高效的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以有效克服第一/二代ALK-TKIs引起的大多数继发性耐药突变，并可通过抑制P-糖蛋白的外排作用，增强对血脑屏障的穿透性。但不幸的是，与其他ALK抑制剂类似，洛拉替尼也会不可避免地出现获得性耐药。
主要的耐药机制是获得两种或两种以上的ALK二次突变、基因扩增、旁路信号激活（如EGFR、MET、KRAS和c-KIT）以及组织学和/或表型变化（如小细胞肺癌转化和EMT）。
在洛拉替尼耐药的NSCLC患者中，难治性的复合ALK突变更为常见，最常见的是G1202R/L1196M和D1203N/1171N。
最近的研究表明，ALK L1196M/D1203N复合突变对洛拉替尼具有较高的耐药性，但是，其耐药机制和治疗策略仍有待阐明。
对ALK抑制剂的序贯治疗可能逐步积累对ALK抑制剂的高耐药性突变，该患者依次接受了第一代（克唑替尼）和第三代（洛拉替尼）ALK抑制剂的治疗，并出现了ALK复合突变（L1196M和D1203N），对洛拉替尼产生了高水平耐药。
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2024-01-05 09:33:04 有用(0)
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