晚期肝癌如何确定预后？解读妙佑医疗国际最新研究成果！
经常会有患者疑问，同样都是肝癌晚期，为什么治疗效果差异这么大！？是治疗方案的问题？还是药物的问题？
其实，影响肝癌预后的因素有很多，如比：肿瘤大小、位置、 肿瘤分化程度、患者的免疫状况等。如果能够提前预测患者的预后，对患者来讲也算一粒“定心丸”[1-2]。
01
不同患者预后差异显著，
妙佑医疗国际发现多项生存预测因子
肝细胞癌（HCC）是肝癌中最常见的病理类型，占原发性肝癌的90%，早期HCC患者有多种治疗选择，但大多患者确诊时已达到中晚期，只能接受全身系统治疗。
随着阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗（T A方案）出现，晚期HCC治疗效果得到了显著提升，患者的总生存期也明显延长。阿替利珠单抗和贝伐珠单抗分别是一种PD-L1免疫检查点抑制剂和靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，通过逆转T细胞的免疫抑制状态和抑制新生血管的形成来发挥抗肿瘤效果[3]。
III期临床试验结果表明，相较于索拉非尼，T+A方案显著提高晚期HCC患者的总生存期（19.2个月 vs 13.4个月）和无进展生存期（6.8个月 vs 4.3个月），且具有可控的安全性，T+A方案在80多个国家被批准作为不可切除HCC的一线治疗方案[4]。
但大量的临床反馈表明，患者使用T+A方案治疗效果是有差异的。到底是什么原因造成了这些差异？患者在治疗开始前能否提前预知治疗预后？
带着这样的疑问，位于明尼苏达州罗切斯特的妙佑医疗国际——拥有全美第一的肠胃病科和肝胆科[5]，在Tushar Patel的带领下与妙佑的同事们展开探索，找到了临床证据中能够预测T+A方案治疗结局的生物标志物。
研究发现：对于接受T A方案治疗的晚期HCC患者，治疗前和治疗期间低白蛋白血症（低白蛋白血症指血浆中的白蛋白低于正常范围）可以作为关键的预后因子，治疗前的腹水、高胆红素水平和提示肝或肾功能不全的生化检查也被证明作为独立因素与患者较差生存相关。这篇论文于近日发表在American Journal of Clincal Onconlogy期刊上[6]。
Tushar Patel等人对2020年2月至2022年8月期间在妙佑医疗国际就诊的111名不可切除肝细胞癌（HCC）患者的数据进行回顾性分析。
研究结果确定了几种与患者生存显著相关的预测因子（P<0.05），包括治疗前的腹水、天冬氨酸氨基转移酶、谷丙转氨酶、白蛋白水平、总胆红素水平。
白蛋白和总胆红素水平对于治疗效果至关重要
从总生存期的差异来看：
治疗前患有低白蛋白血症（<3.5mg/dL）的患者，总生存期显著低于白蛋白水平正常（≥3.5mg/dL）的患者（153天 vs 522天，P<0.0001）
治疗前总胆红素水平超过0.9mg/dL的患者，总生存期显著低于总胆红素水平小于0.9mg/dL的患者（222天 vs 532天，P<0.0001）
这意味着，治疗前白蛋白和总胆红素水平正常，接受T+A方案治疗效果会更好。
Atezo-Bev治疗早期新发低蛋白血症的患者预后较差
除此之外，治疗早期新发低白蛋白血症，同样预示着更差的预后。
与白蛋白水平维持正常的患者相比，治疗1个月时发生低白蛋白血症的患者生存较差（HR，3.53；95%CI，2.00-6.25，P<0.001）。而度过治疗早期，在治疗开始后第2个月或第3个月内发生低白蛋白血症的患者，与白蛋白水平维持正常的患者生存无显著差异，患者在治疗初期应该尽量避免低白蛋白血症发生。
02
提高白蛋白和降低胆红素水平
做好两个方面的措施
不少肝癌晚期患者，血液白蛋白含量逐渐降低，球蛋白升高，白蛋白与球蛋白比例倒置。白蛋白过低，不仅预示着更差的预后，还会出现腹水、浮肿等一系列表现[7]。
觅健科普君推荐：轻度白蛋白水平降低可服用蛋白粥进行改善[8]。
蛋白粥组成：精牛肉250 g、花生米 200 g、赤小豆 150 g、紫皮蒜 100 g、干红辣椒 3 枚，加水适量熬制成粥；
用法：一日一次，连服两次隔一日，七次为一周期，一般服用 1～2 周期；
通过口服蛋白粥提升血浆白蛋白水平，具有起效快、效果好、经济安全、简便易行的优点，是一条用口服方法补充白蛋白的新途径。
图片来源：摄图网
肝脏功能受损是肝癌晚期患者胆红素升高主要原因
胆红素是反映肝脏代谢功能是否正常的重要指标，它是由于体内的衰老红细胞死亡，产生大量的间接胆红素，间接胆红素经过肝脏的转化形成直接胆红素，而直接胆红素经过肝脏处理后，则通过尿液和粪便排出体外，尿液和粪便的黄色就是来源于胆红素。
肝癌晚期伴随这在肝细胞大量坏死和肝功能衰竭，肝脏代谢胆红素的能力降低，会导致血液中的胆红素浓度升高。另外，某些抗癌药物也会对肝脏功能造成损伤。如：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、顺铂等等。
采取综合措施降低T A方案治疗前总胆红素水平
服用保肝药物，针对肝癌出现胆红素高的患者可在医生的建议下服用保肝药物，保肝类药物可以减少对肝脏的损伤，比如熊去氧胆酸，以保护肝功能，降低胆红素水平，改善生活质量[9]。（具体用药请遵医嘱）
引流胆汁，如果病灶导致胆管压迫胆汁无法排出，出现梗阻性黄疸，此时需要针对胆汁进行相应的外引流，胆汁流出后胆红素自然会下降[10]。
饮食调理，给大家推荐几种常见的护肝食物[11]：
想要了解上述新疗法的预测指标，需要配合医生进行肝功能检查，组合起来可综合判断肝细胞受损、胆汁淤积情况及肝纤维化程度等，是医生判断是否需要调整后续用药剂量的标准之一。
详细事项可参考既往文章>>>肝癌患者的肝功能检查，哪些指标更能揭示肝脏状态？
同样是肝癌晚期，但每个人的预后情况却各不相同，患者首先需要树立战胜疾病的信心和积极治疗的态度。T A新疗法预测因子被发现，有需要的患者可以通过对预测因子进行检测，及时调整干预措施，达到更好的治疗效果。
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内容制作
温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
封面图片：摄图网 稿定设计
责任编辑：觅健小北
参考来源：
[1]Llovet J.M., Castet F., Heikenwalder M., Maini M.K., Mazzaferro V., Pinato D.J., Pikarsky E., Zhu A.X., Finn R.S. Immunotherapies for hepatocellular carcinoma. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2022;19:151–172. doi: 10.1038/s41571-021-00573-2.[2]Rumgay H., Arnold M., Ferlay J., Lesi O., Cabasag C.J., Vignat J., Laversanne M., McGlynn K.A., Soerjomataram I. Global burden of primary liver cancer in 2020 and predictions to 2040. J. Hepatol. 2022;77:1598–1606. doi: 10.1016/j.jhep.2022.08.021.[3]Finn, R. S., Qin, S., Ikeda, M., Galle, P. R., Ducreux, M., Kim, T. Y., Kudo, M., Breder, V., Merle, P., Kaseb, A. O., Li, D., Verret, W., Xu, D. Z., Hernandez, S., Liu, J., Huang, C., Mulla, S., Wang, Y., Lim, H. Y., Zhu, A. X., … IMbrave150 Investigators (2020). Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. The New England journal of medicine, 382(20), 1894–1905. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1915745[4]Ben Khaled N, Seidensticker M, Ricke J, et al. Atezolizumab and bevacizumab with transarterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma: the DEMAND trial protocol. Future Oncol. 2022;18:1423–1435.[5]https://www.mayoclinic.org/zh-hans/departments-centers/gastroenterology-hepatology-digestive-care/sections/overview/ovc-20348241[6]Ledenko, Matthew BS; Mercado, Lydia MD; Patel, Tushar MB, ChB. Predictors of Survival in Patients With Hepatocellular Cancer Receiving Atezolizumab and Bevacizumab. American Journal of Clinical Oncology ():10.1097/COC.0000000000001067, December 4, 2023. | DOI: 10.1097/COC.0000000000001067[7]张淑艳，熊慧顺，肝病患者血清前白蛋白和白蛋白的检查及临床意义[J]临床军医杂志，2010，38(2)：279—280．[8]李净潜,陈玉姬,刘全利,等.口服蛋白粥提升血浆白蛋白的临床研究[J].中国卫生标准管理, 2016, 7(8):2.DOI:10.3969/j.issn.1674-9316.2016.08.081.[9]张磊,李勇. 中晚期肝细胞癌肝动脉化疗栓塞术后熊去氧胆酸护肝利胆作用的研究[J]. 实用医学杂志,2011,27(22):4129-4131. DOI:10.3969/j.issn.1006-5725.2011.22.057.[10] 谭中宝,毛学群,张建,等. 恶性梗阻性黄疸经皮肝穿刺胆道外引流与内外引流对照研究[J]. 实用放射学杂志,2023,39(7):1166-1169. DOI:10.3969/j.issn.1002-1671.2023.07.029.[11]None.护肝食物有哪些?[J].师道：人文, 2019(3):1.
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观澜君
美妙的聚会
一腔孤勇
好寄予青风
九天明天加油！
