乳腺癌患者Ki67值越高，预后越不好？

“你看这个病理报告，上面的ki67是什么意思？这个数字这么高是不是不好呀？”在觅健健康管家的私信里，经常能收到类似的患者提问。

ki67的高低究竟意味着什么？它的数字越高，预后是否就越不好？事实的真相未必如此，今天科普君就和大家聊一聊ki67的背景。

一、Ki67与细胞分裂周期相关

Ki-67是一种存在于细胞核中的蛋白，Ki是源于发现它的城市是德国基尔市（Kiel），67这个数字来源于实验编号。20世纪80年代，研究人员发现这个蛋白的数量和细胞的分裂周期有非常紧密的联系。

我们人体的细胞分裂周期分为G1，S，G2和M期，当M期，即有丝分裂期结束后，一部分细胞就会进入G0期，即静止期，暂时不再分裂增殖。在正常组织中，绝大部分细胞处于这个状态。要构建良好的组织结构并执行特定的功能，必须依靠这些G0期细胞。

Ki67在细胞分裂的G1，S，G2和M期都是表达的，但是M期结束后，Ki67就会很快降解（大约半个小时后），所以G0期的细胞就不表达Ki67。

利用这个特性，研究人员用相应的抗体给细胞染色，就可以知道在某个时间点上，究竟有多少的细胞处在分裂增殖的阶段，有多少细胞处在静止的阶段。

Ki67测定是最常见的细胞增殖分析方法，能够判断肿瘤细胞的活跃程度。

二、Ki67高表达，肿瘤更具有侵袭性

在很多情况下，较高的ki67指数确实对预后有负面的影响，ki67越高，说明恶性度越高，肿瘤更具有侵袭性。这样的病人往往分期较晚，肿瘤负荷较大；细胞增殖越快，发生基因突变的概率就越高。

打个比方，一位患者的Ki67 (30%)， 就代表活检中取到的所有恶性组织中的细胞，有30%的细胞都处于生长状态。这个比例越高，当然肿瘤就生长越快。

那么多高算高呢？

目前，并没有确切统一的标准来衡量Ki67的表达高低，多数医生以Ki67指数高于10%~14%作为判断肿瘤预后高风险的标准。

三、Ki67，江湖人称双刃剑

长期以来，乳腺癌Ki67指数一直被认为是估量预后好坏的重要指标，也可以预测患者抗肿瘤治疗的获益。

正如那句谚语说的“每个硬币都有两面”，大多数癌细胞毒性药物需要癌细胞处于细胞周期中，也就是说，ki67值高的患者，化疗效果可能就越好，Ki67值低的患者则可能对化疗具有抗性。

在一项43个研究的荟萃分析中，Ki67 高表达的淋巴结阳性、ER阳性患者能从紫杉类辅助治疗中获益。

国际乳腺癌 Ki67 工作组（IKWG ）也一致认为，对于Ki67表达≤5%的患者，可停止化疗；对于Ki67表达≥30%的患者，可继续化疗。而无需进行更昂贵的基因表达检测。

1）Ki67在新辅助内分泌治疗中的应用。对于 ER 老年乳腺癌患者，常采取新辅助 ET （表柔比星 紫杉类药物化疗）对乳腺肿瘤进行降期。在所有年龄段患者的临床试验中，短期或长期ET期间连续活检中 Ki67 的减少与改善的预后相关。此外，已经发现ET2周后Ki67表达比初始Ki67值更具有预测性。

2）Ki67在新辅助化疗中的作用。在新辅助化疗的早期阶段，并未发现Ki67与治疗结果的关系。但在新辅助治疗结束时，残留病灶中的Ki67与远期结果有很强的相关性。Ki67 的减少被认为是这些药物潜在活性的证据。

四、预后好不好，Ki67可做不了主

乳腺癌Ki67高表达与预后不良可能相关，这能说明Ki67可以决定预后吗？

对此，我们采访了上海第一妇婴医院乳腺科的成小林博士，她解释道。

“一个肿瘤预后好坏，绝对不是单单一个因素决定的，比如说我们需要进行21基因检测去预测它的复发风险指数，那它是需要用21个指标、21个基因去预测它的一个预后风险，而不仅仅是凭Ki67就能决定的。”

我们对肿瘤的了解还是冰山一角，所以单一指标的高或低，不要太往心里去，不要太介意。

打个比方：判断一个人好看，在中国人的传统观念会认为，大眼睛双眼皮好看，但是有的人，他的拥有一双丹凤眼，同样也会好看。而且你也不能因为一个人不是双眼皮就说他不好看，也许在其他方面比如身材特别棒，比例特别好，姿态气质特别好，这样一看，眼睛是不是双眼皮并不影响他这个人整体在你面前的效果。

所以单纯一个Ki67指标并不是影响肿瘤预后的决定性因素，还有其他方方面面的，包括我们所了解的肿瘤大小，淋巴转移等因素都会有影响。

同样的病理分型，最后预后也会有差异，还有病人康复期时的心情，身体状态等，因此在标准化的治疗到位后，吃、喝、拉、睡、情绪、运动把身体这部机器处在一个良性循环状态对预后也有帮助。

所以一个Ki67并不能作为预后好不好的决定因素，只是一个小因素。就像肿瘤大小也会有影响，但也不是绝对的，这个数值仅仅只是作为一个评估使用，不要去想太多。”