一举两得点燃三阴性乳腺癌冷肿瘤

原创 信号转导靶向治疗 SIBCS 2023-11-22 15:02 发表于上海 2人听过

　　三阴性乳腺癌的雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体HER2均为阴性，对内分泌治疗和HER2靶向治疗基本无效，过去主要依靠化疗。近年来，免疫治疗通过激活人体抗肿瘤免疫，对免疫反应“热烈”型肿瘤患者取得显著而持久的疗效，开启了三阴性乳腺癌治疗的新篇章。不过，免疫治疗对于免疫反应“冷漠”型肿瘤患者疗效仍然不能令人满意。将冷肿瘤转变为热肿瘤，可以大幅提高免疫治疗效果。

　　2023年11月21日，创刊144年的《美国化学学会杂志》在线发表中国科学院长春应用化学研究所、中国科学技术大学应用化学与工程学院的研究报告，通过策反肿瘤内部具核梭形杆菌转化为免疫增强剂，可将冷肿瘤逆转为热肿瘤，从而显著增强三阴性乳腺癌免疫治疗效果。

　　具核梭形杆菌是临床最常见的梭形杆菌，除了寄生于人体的口腔、上呼吸道、肠道和泌尿生殖道，还被发现定植于三阴性乳腺癌肿瘤内部，通过促进肿瘤细胞产生基质金属蛋白酶，参与肿瘤微环境免疫抑制和肿瘤转移。该研究利用这种细菌外膜囊泡，包裹抗生素甲硝唑和铁锌金属化合物，制成纳米颗粒，被肿瘤内部具核梭杆菌摄入，可精准靶向肿瘤组织，对具核梭形杆菌和三阴性乳腺癌细胞进行双重杀伤，从而将肿瘤内部细菌转化为三阴性乳腺癌免疫治疗的免疫增强剂。该纳米颗粒通过类似于芬顿反应的作用机制，在二价铁离子催化下，将过氧化氢歧化产生强氧化活性羟基自由基，可有效诱导免疫原性细胞死亡，从而增强抗肿瘤免疫原性。同时，肿瘤内部具核梭杆菌被甲硝唑杀死，导致病原相关分子序列被释放。病原相关分子序列与外膜囊泡一起，进一步促进树突状先天免疫细胞成熟，随后激活T淋巴细胞浸润。该一举两得的策略，可点燃冷肿瘤微环境，最大程度地提高抗肿瘤免疫反应，实现三阴性乳腺癌的高效治疗和转移预防。

　　因此，该研究结果表明，这种根据肿瘤组织与正常组织的微环境生态差异，通过微生物群诱导冷肿瘤逆转的新策略，为精准有效的三阴性乳腺癌免疫治疗提供了新思路。