腺癌五年、脑膜转移一年治疗贴更新

文by 韩晓晨 
家母低分化肺腺癌五年（带瘤未手术）、其中脑膜转移一年多，最近一个半月出现尿潴留，目前9291联合厄洛替尼（特罗凯）治疗。之前的治疗经过已总结为《经验教训：家母腺癌五年、脑膜转移一年的治疗贴》，大家可在觅健和与癌共舞论坛参阅。由于我母亲4月初出现无法确定原因的尿潴留，病友们也非常关切，故在其病情相对稳定下来的时候，把最近一个半月的病情与治疗总结如下，谨供参阅，也愿有识之士提供宝贵意见：

2015年6月20日，我母亲在脑膜转移3个月后开始服用9291（之前由于未能确诊，以及没有找到可靠的药源，耽误了很长时间）。用药4个月后，恢复到可以正常活动（但伴随失语后遗症，语言听说均有障碍，视力有偏盲）。

2016年4月初，发现尿潴留，排尿后仍有明显尿意，并在一周中逐渐加重，直到用手加压下腹部仍只能排出少量尿液。

 然而，医院检查没有发现任何可以解释尿潴留的原因：

    1、B超：膀胱不收缩，排尿后仍有约350ML残留尿液（正常人应基本排空），但膀胱和肾脏等泌尿系统器官无占位。 

    2、头部加强核磁：无明显占位，水肿影较一月前好转（从服用9291以来一直持续好转）。

    3、腰椎加强核磁：无明显占位，无骨转移，脊柱旁软组织无异常，神经无明显异常。 

    4、全身骨扫描：无明显放射性浓聚（13年起髂骨有浓聚，但服用9291半年后复查已消失）。

    5、胸腹CT：同前无变化，无胸水（肺部一直控制良好），肾脏无占位。 

    6、肿瘤标记物：CEA较一月前下降（一月前已经降到正常值）。

    7、尿常规及血液中与肾功能相关的指标：正常。 
    过去半年中没有服用过任何可能造成尿潴留的药物（通常是阿片类药物）。

在医院住了两周，尿潴留无明显改善。另外输了白介素-2，输两天后开始发热流涕，出现行动步态不稳和类感冒症状。查询药品说明后，发现白介素-2禁用于神经系统转移患者，所以暂停。但步态不稳继续持续约20日，不知道是该药副作用，还是病情进展。
咨询医生，同样表示不能确定尿潴留是否与肿瘤相关，因为没有病情进展的证据。
查阅文献，根据马萨诸塞州总医院和哈佛大学医学院的细胞学研究，9291已知的耐药机制为C797S突变，该突变产生时，如T790M突变消失，则肿瘤对一代TKI（易、特）敏感；如C797S突变与T790M突变同时存在，但不处于同一等位基因上，则肿瘤对一代TKI与9291的混合物敏感，可联合用药；如C797S突变与T790M突变同时存在，且处于同一等位基因上，则对全部已知的靶向药耐药。
北京肿瘤医院的赵军主任建议（我是非常信任赵主任的，我妈妈是赵主任老病人,参加过IMPRESS临床试验），通过血液检测勘察基因状态，确定是否耐药以及耐药机制。但由于我妈妈肿瘤标记物数值很低，此时如进行高通量二代测序，可能由于血液中的游离DNA较少，而无法检测出突变。因此，我假设存在C797S突变，无论此时T790M突变是否存在，均有较大的可能对一代TKI与9291的联药方案敏感。在此逻辑下，我从4月7日开始调整用药方案，每日120毫克9291联合一片特罗凯。服药一周后，明显感觉语言功能有了改善，但步态不稳改善较为缓慢（运动量从之前的每日5000步左右下降到每日2500步），不知是否与导尿管不适相关。
也是在4月，在解放军总医院神经内科杨飞主任指导下，开始服用维生素B12和腺苷钴胺。非常便宜和安全的药物，用于恢复周围神经炎损伤。
5月下旬做B超，显示排尿后尿潴留量约为150ml，比之前的350ML有所好转。
最近一期（2016年6月4日）的检查结果显示，CEA、CA125和CA199进一步下降，全部肿瘤指标均在正常范围。而且我所担心的联合用药导致转氨酶升高的问题目前并未出现（原来服用易瑞沙单药时转氨酶高，是需要保肝的）。

以上经历，供大家参考。我觉得也许比较有意义的，就是文献中9291联合厄洛替尼的方案确实指导了用药。
欢迎大家交流,也期待有类似病情的病友赐教，谢谢！