一目了然！肺癌靶向药一二三代耐药后怎么办？

之前我们分享觅友“阳光”爸爸的治疗方案，其中有着复杂的靶向药联药治疗：

觅友“阳光”父亲的简单版用药记录

大家纷纷在评论区表态：“有这么尽心的女儿真的是太好了！”、“这是我见过最复杂的用药方案”。

然而也有不少朋友发出疑问：“这么复杂的用药是担心只使用一种导致耐药吗？”、“联合用药后耐药了怎么办？”

之前有觅友在后台很沮丧地留言：尽管我们有众多的靶向药物和免疫药物，但晚期肺癌仍是一个无法根治的疾病，因为我们无法跨越耐药这个难关。

目前我们没有办法完全避免耐药，但我们要相信拨云终见日，哪怕耐药不可避免，但我们可以拥有应对方案！

抗癌五年，阳光的爸爸历经了四次基因检测，一次又一次的找到了治疗的方法，获得了新生。也正是这样“阳光”成了基因检测方面的“专家”。面对病友耐药后的第一反应，她会给出直接的建议：

多数病人在使用第一代靶向药物1-2年时间内，就会出现耐药，肿瘤进展。在所有耐药的患者中，大概50-60%都是因为出现了T790M突变，其他突变的原因包括c-MET扩增、表型转化等，关于耐药的机制和处理方案如下：

①60%的患者是由于出现继发耐药突变——T790M 突变，一旦T790M突变，可以使用三代靶向药物奧希替尼（泰瑞沙）；

②20%的患者耐药是因为旁路激活，比如c-MET 扩增，也就是说肿瘤细胞的增殖绕开了EGFR，走了另外一条路。如果基因基因检测显示MET扩增或突变，可以联合克唑替尼治疗；

③表型改变也是一代靶向药物产生耐药的一种情况，比如腺癌会向小细胞肺癌转化，上皮细胞癌会向间叶细胞癌转化。针对这种情况，就需要联合小细胞肺癌的化疗方案进行相应的治疗；

④EGFR驱动基因的下游信号通路激活，也会导致的原发耐药或者获得性耐药。这种情况要根据具体判断，如果没有任何靶向药物可以选用，那么就要考虑化疗了。

总结：

一线治疗吃一代或者二代耐药后，60%的患者重新基因检测后会出现T790M突变，可以换成三代。

图片来源：摄图网

奧希替尼作为一代靶向药耐药后的选择，仍然会产生耐药。如下图所示，它的耐药同样是伴随各种基因层面的原因，比如继发C797S的共生突变，其他旁路激活等。针对三代药物耐药后的处理方法，也是需要先找到原因，再看如何处理。（注：如果EGFR基因C797S和T790M位于不同等位的基因上，就是反式突变；位于相同等位基因上，则是顺式突变。）

图片来源：觅健

总结：

一线治疗吃三代奥希替尼耐药，将近67%的突变情况是未知的。