突破性进展,这一新疗法让晚期乳腺癌患者活过10年!

近日,TIL细胞疗法Lifileucel(LN-144)已通过美国FDA的生物制品许可申请BLA,并授予优先审评权,用于治疗曾经或正在接受抗PD-1/L1治疗或靶向治疗的晚期黑色素瘤患者。
这就意味着,TIL细胞疗法Lifileucel(LN-144)有望成为全球第一款实体瘤治疗免疫细胞疗法。
而这对于乳腺癌患者来说,也是一个振奋人心的好消息。曾有一位晚期乳腺癌患者在接受TIL治疗后成功延长生命,继续健康生活了10余

  01  

什么是TIL疗法?


TIL,全称肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes),是一种从肿瘤组织中分离出的对肿瘤细胞有反应的浸润免疫细胞。这些免疫细胞具有识别和攻击肿瘤细胞的能力,可深入到肿瘤组织内部。


而TIL疗法,简单来说就是一种利用肿瘤自己的免疫细胞来杀死肿瘤的方法,主要有3步骤:

1.取出患者的肿瘤组织,从中提取出免疫细胞,主要是T细胞;

2.在体外筛选出能精准识别和杀伤癌细胞的T细胞,并进行外培养和大量扩增;

3.把扩增好、具有超强战斗力的T细胞输回患者体内,并最终实现从内部消灭肿瘤[2]


图:TIL细胞疗法流程图[3]


  02  

TIL疗法为乳腺癌患者重获新生


TIL疗法作为当下最被看好的抗癌疗法,目前已在大多数实体瘤中开展研究,例如胃肠道恶性肿瘤、卵巢癌或乳腺癌等。


在乳腺癌中,2018年6月4日,顶尖期刊《Nature Medicine》就曾发表过一篇关于“TIL免疫疗法首次成功应用于晚期乳腺癌并重获新生”的研究论文[5]


 图:参考资料[5]


文章指出,研究人员将一位患有乳腺癌、且最多还有几个月生命的患者,通过提取并分离出她的肿瘤浸润性免疫细胞后,进行体外大量扩增,再输回到患者体内


当900亿个免疫细胞被输回患者体内后,奇迹发生了。在6个月的第一次随访时,这位乳腺癌患者的肿瘤正在逐渐缩小;在治疗后的22个月,医学影像上显示,患者胸腔内的肿瘤都消失了


黄色箭头表示肿瘤已消失了

图:参考资料[5]


这项研究虽然是个例研究成果,但对于癌症治疗领域而言,是一个历史性的突破;对于乳腺癌患者而言,意味着有望通过此方法摆脱肿瘤。


  03  

TIL疗法的优势与局限性


与其他免疫疗法相比,如CAR-T、TCR-T细胞疗法以及PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂,TIL疗法具有以下几点优势:


1.可针对性地杀死癌细胞:TIL本身来自肿瘤,经过体外筛选和“改造”后,具有识别肿瘤细胞的能力以及更强的杀伤力,回输体内后可以针对性地杀死癌细胞;


2.适用于多种实体瘤:TIL疗法适应症广,目前在肺癌,乳腺癌,黑色素瘤,肉瘤等实体肿瘤中已取得了卓越的临床数据;


3.可联合其他药物使用:目前已有研究人员将TIL疗法与PD-1抑制剂联合进行抗肿瘤治疗,并取得了惊艳成果[3]


4.安全性强:TIL是由肿瘤组织中分离出来的,且经过了体外筛选和“改造”后,仅能识别肿瘤细胞抗原,而不会影响正常细胞,具有良好的安全性。


5.治疗后复发率低:首位接受TIL疗法的幸存者Melinda Bachini,虽然肿瘤没有彻底消失,但她生活和常人无异,目前已成功健康生活了10年之久。


看到这里,可能有患者朋友会说了:既然TIL疗法如此“神奇”,那么是不是意味着所有癌症都能被消灭呢?事实上,目前TIL疗法仍有很大的局限性。


首先,TIL疗法需要提取新鲜的肿瘤组织,分离出特异性的T细胞,才能进行下一步,但是这个操作过程难度很大,且目前没有形成统一的规范方法


其次,目前大规模扩增T细胞存在技术难点,比如分离出TIL细胞后还需要进行筛选,需要一定的时间,而培养和扩增T细胞的时间也很长,对于病情危急的癌症患者,时间就是生命,根本没时间等待。


最后,肿瘤组织中的TIL细胞的数量和活性通常被免疫微环境抑制,若分离出来的T细胞数量太少,抗肿瘤活性不高,那么治疗效果会不佳。因此,TIL疗法还需要继续优化。


  04  

展望


TIL疗法作为一种新型免疫细胞疗法,在多种癌症类型中展示出了不俗的疗效,而且无论是单独使用还是与其他治疗方式或药物联合使用,都取得了突破性进展。


虽然目前TIL疗法大多还是用于黑色素瘤的治疗,而且它还有很多的局限性,不过咱们乳腺癌患者也不用灰心,医学时刻在进步,相信它的局限性很快就能得到解决,同时也期待TIL疗法能够早日为我们乳腺癌患者带来持久的缓解。


声明:本文基于疾病科普分享,不能代替医院就诊。意见仅供参考,具体治疗方式请遵医嘱。

责任编辑:觅健丸时

参考文献:
[1] Annals of Oncology, Volume 33 Supplement 7, September 2022. www.esmo.org/meetings/esmo-congress-2022
[2] 全家乐,康彦良,张万里,田浤,高向东.肿瘤免疫治疗中过继性细胞疗法的研究进展[J].药学进展,2021,45(10):725-734.
[3] Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial | Nature Medicine.
[4] Zacharakis N, Chinnasamy H, Black M, et al. Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer. Nat Med. 2018;24(6):724-730. doi:10.1038/s41591-018-0040-8
[5]Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer - PubMed (nih.gov)


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2023-06-05 19:41:58
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2023-06-17 07:11:14
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相信科学的进步一定会日新月异,新的治疗方法会加速研制成功。
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2023-06-02 16:16:07
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这是咱乳腺癌患者的救星啊 希望这一天快快到来
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2023-06-03 09:57:11
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2023-06-04 05:35:50
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🙏🙏🙏
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2023-06-02 22:46:53
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👍👍👍💪
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2023-06-03 05:24:02
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2023-06-03 05:41:29
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希望有越来越多的好消息,好的治疗方法💪
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2023-06-02 11:59:30
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2023-06-05 01:22:38
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期待
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2023-06-06 05:59:20
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希望在前头
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2023-06-03 07:18:42
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2023-06-14 19:12:54
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问题是价格。又是一针120万那种,没几个人治得起。
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2023-06-04 18:13:56
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