除了雌激素，这5种激素也在给你的乳腺癌吹“枕头风”！

乳腺作为多种内分泌激素的靶器官，其生长发育及其各种生理功能的发挥牵动着多种神经内分泌激素，包括雌激素、孕激素、催乳素、生长激素、雄激素、胰岛素、甲状腺激素以及褪黑素等，均在乳腺发育和分泌功能中扮演一定的角色[1]。

不过，若是其中某一个或几个激素分泌紊乱，或者各种激素之间平衡失调，便会对乳腺的生理功能带来直接或间接的影响，这其中最坏一个结果便是乳腺癌，今天，我们就来一起看看在这些激素中，都有哪些与乳腺癌的发生发展密切相关。


  01  

这五种激素，给乳腺癌发病吹了阵“东风”



一、雌激素


在乳腺癌病变发生发展的过程中，雌激素能够与不同的核受体结合，激活或抑制下游靶基因的转录和表达，导致正常细胞表型和生物学特性的变化，诱发乳腺癌肿瘤的生成。

在乳腺癌内分泌治疗过程中，选择性雌激素受体（ER）调节剂和选择性ER下调剂能够有效抑制患者雌激素水平的升高。

  • 选择性ER调节剂

主要包括他莫昔芬和托瑞米芬等，其中他莫西芬是乳腺癌患者内分泌治疗的金标准，能够与患者体内正常的雌、孕激素竞争结合乳腺癌细胞表面的雌激素受体，从而抑制雌激素对癌细胞的刺激作用，抑制肿瘤生长发育。


  • 选择性ER下调剂

如氟维司群，能够有效破坏雌激素受体，并阻断雌激素与其受体之间的相互作用，有效发挥抗肿瘤作用。[1-2]



二、孕激素


人体内主要的孕激素是孕酮，即黄体酮，由卵巢黄体细胞分泌，其分泌水平的高低受多种因素调控。

研究表明，孕激素能够促使乳腺小泡发育，单独对乳腺不起作用，但可以促进雌激素受体的合成，与雌激素的关系是“相爱又相杀”，既相互加强又相互拮抗。但《美国医学会杂志》上一项初步研究表明，绝经后女性血液中孕酮浓度的升高与乳腺癌患病风险升高16%之间显著相关。

  • 相关疗法：

在晚期乳腺癌的姑息性治疗中，以甲地孕酮为代表的性激素类药物能够有效抑制患者孕激素的水平，从而减少患者体内促卵泡激素、促黄体生成素水平，抑制雌激素的合成，有效缓解晚期乳腺癌患者食欲降低和恶病质症状。[1,3-4]



三、雄激素


女性卵巢、肾上腺以及男性睾丸都会分泌一定的雄激素，只不过相当于男性来说，女性体内的雄激素较少，并且其作为雌激素的前体，还能够有效调控自身向雌激素转化，亦可有效控制乳腺癌的发生与发展[1,5]。

图源：摄图网

乳腺癌内分泌治疗过程中，芳香化酶抑制剂（AI）便能通过抑制芳香化酶这个催化雄性激素向雌激素转化的“关键角色”来降低患者体内的雌激素水平，降低雌激素对癌细胞的刺激作用，主要包括非甾体类AI（如阿那曲唑和来曲唑）和甾体类AI（如依西美坦）两大类。

多项临床研究表明，三种芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性的早期/晚期乳腺癌患者的疗效均相似，但不良反应有所不同，用药选择应因人而异，如患者存在中重度肝肾功能损害，建议选用来曲唑，若存在高胆固醇血症、骨质疏松或有骨折高风险的患者首选依西美坦等[6-8]。

  • 相关疗法：

此外，有关研究表明，雄激素受体表达水平更高的乳腺癌患者生存预后往往更好，此外，FDA已授予选择性雄激素受体调节剂Enobosarm快速通道资格，以作为雄激素受体阳性、雌激素受体阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者的潜在治疗选择，展现出了雄激素在乳腺癌治疗过程中的重要作用[9-10]。



四、催乳素


催乳素又被叫作促乳素，能够促进乳腺发育生长，刺激并维持泌乳，研究表明，小剂量的催乳素能够促进排卵和黄体生长，刺激雌、孕激素的分泌，而大剂量的催乳素则能有效抑制卵巢雌、孕激素的合成，对乳腺癌的发生发展亦起到了一定作用。

据统计，妊娠相关性乳腺癌的发病率为1/3000，约占乳腺癌患者的0.2%~3.8%以及＜45岁乳腺癌患者的2.6%~6.9%。[1,11-12]

  • 相关疗法：

虽然目前国内外关于催乳素和乳腺癌的研究已经取得了一定的突破，但其与乳腺癌的临床病理特征、影响以及预后有怎样的关系还没有统一的结论[13]。



五、促性腺激素


卵泡刺激素、黄体生成素是由垂体分泌的促性腺激素，研究表明，随着绝经后女性卵巢功能的衰退，机体卵泡刺激素、黄体生成素水平表现为上升的趋势，而卵泡刺激素、黄体生成素水平越高，机体雌激素水平越高，患乳腺癌的风险就越高。

  • 相关疗法：

以亮丙瑞林、曲普瑞林和戈舍瑞林为代表的卵巢功能抑制剂（OFS）则能够持续刺激垂体，抑制垂体分泌卵泡刺激素和黄体生成素，从而有效抑制机体卵巢的功能，降低雌激素水平的分泌，达到治疗乳腺癌的目的。[14-15]



六、褪黑素


流行病学资料显示，与普通人相比，经常夜班工作的人群患乳腺癌的风险提升了5.7%，夜班工作时间越长，发病风险就越高，而夜班工作与机体褪黑素水平的降低存在直接关系，因此推测褪黑素可能与乳腺癌的发病危险存在一定关联[1]。

  • 相关疗法：

目前关于两者关系的相关研究仍在进行中。


图片


我们能够看到，以上五种激素在乳腺癌的发病过程中扮演着重要角色，并且已有多种治疗药物能够有效调节患者体内的雌激素水平，起到积极的抗癌作用，但是药三分毒，用药后类更年期症状、骨骼肌肉关节相关症状、性功能障碍以及疲乏的出现还是让许多患者皱起了眉头，那么有没有药物以外能够很好地调节机体内分泌水平的良好方式呢？


  02  

除了药物治疗，做好这几点也能调节激素水平



一、规律作息，避免熬夜


熬夜对人体的正常生理节律具有极大的破坏作用，容易引起机体激素分泌不足或失调（尤其是褪黑素的下降），患友们在日常生活中应做到早睡早起，避免熬夜，每天尽量保持8小时的睡眠时间。



二、保持心情舒畅


心情愉悦对抗癌治疗具有正向影响作用，不仅能够保证治疗的顺利进行，还可促进放化疗及内分泌治疗后的身体恢复。



三、规律运动，促进新陈代谢


运动是提高身体素质，促进新陈代谢，提升自身免疫力，调节机体内分泌追平的一剂良药，患友们应养成规律运动的习惯，保证每天都出出汗。



四、均衡饮食，合理搭配


在日常生活中，患友们应均衡饮食，合理搭配食材，多吃新鲜蔬果和鱼肉等优质蛋白，少吃油炸、膨化食品，烹调用油以植物油为主，动物油为辅，以吸收更多的不饱和脂肪酸。



五、保证性和谐


性生活调理研究表明，乳腺癌、乳腺增生等多种内分泌失调疾病与长期独身、夫妻生活不和谐或夫妻生活过少有关，因此患友们应保持夫妻生活和谐，保持家庭和睦，以延缓卵巢功能衰退，维持自身内分泌水平的稳定。



六、补充维生素E


维生素E是人体内重要的脂溶性维生素，与生殖功能有关，因此又被叫作生育酚，目前暂无明确研究证实生育酚会增加乳腺癌发生和风险。

既往研究表明，维生素E可以通过刺激肿瘤中树突状细胞的活性来增强抗肿瘤免疫治疗效果：在接受免疫治疗的乳腺癌患者中，服用维生素E的患者生存率显著高于不服用维生素E或服用多种维生素的患者。此外，亦有研究表明，维生素E能够有效调理机体内分泌功能的失调。

不过，这些研究的证据级别不高，因此患友们不必特意补充维E营养品，在日常生活中可适当吃些芝麻、核桃仁、花生以及其他含维生素E丰富的干果以补充维生素E水平。[16-19]


END


总之，对于乳腺癌患者来说，失调的内分泌水平就像是给乳腺癌铺设了一条宽敞的柏油马路，使其能够在机体中畅通无阻，但若是我们能够通过药物治疗以及日常生活的干预将其拨回正轨，便可拦住癌细胞狂奔的步伐，使其慢慢被各种抗肿瘤治疗击杀殆尽，接下来我们就一起努力吧！

温馨提示：本文仅基于疾病科普分享，不能代替医院诊疗。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。

图片来源：摄图网

责任编辑：觅健丸时

作者：觅健莫非

参考资料：

[1]左文述，于金明编. 乳腺疾病学[M]. 北京：人民卫生出版社, 2018.01.

[2]Santen RJ, Yue W. Cause or prevention of breast cancer with estrogens: analysis from tumor biologic data, growth kinetic model and Women's Health Initiative study. Climacteric. 2019 Feb;22(1):3-12.

[3]Trabert B, Bauer DC, Buist DSM, et al. Association of Circulating Progesterone With Breast Cancer Risk Among Postmenopausal Women. JAMA Netw Open. 2020 Apr 1;3(4):e203645.

[4]胡捍卫，朱晓红主编. 生殖医学基础[M]. 南京：东南大学出版社, 2015.01.

[5]https://mp.weixin.qq.com/s/dUoN6ZuyIMN0KF7k9LSOnw

[6]De Placido S, Gallo C, De Laurentiis M, et al. Adjuvant anastrozole versus exemestane versus letrozole, upfront or after 2 years of tamoxifen, in endocrine-sensitive breast cancer (FATA-GIM3): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19:474.

[7]Campos SM, Guastalla JP, Subar M, et al. A comparative study of exemestane versus anastrozole in patients with postmenopausal breast cancer with visceral metastases. Clin Breast Cancer 2009; 9:39.

[8]Chen S, Lan B, Lv D, et al. Bone safety profile of steroidal aromatase inhibitor in comparison to non-steroidal aromatase inhibitors in postmenopausal women with breast cancer: A network meta-analysis[J]. 2021.

[9]Witzel I, Loibl2 S, Wirtz R, et al. Androgen receptor expression and response to chemotherapyin breast cancer patients treated in the neoadjuvant TECHNO and PREPARE trial. British Journal of Cancer, Nov 15 2019. 

[10]https://www.onclive.com/view/survival-advantages-in-metastatic-breast-cancer-move-the-needle-toward-curative-intent-strategies.

[11]管茶香主编. 生理学[M]. 北京：人民卫生出版社, 2019.04.

[12]DE HAAN J, VERHEECKE M, VAN CALSTEREN K, et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women  diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients[J]. Lancet Oncol, 2018, 19(3): 337-346.

[13]楚泽浩.催乳素、血管内皮生长因子与乳腺癌的临床病理特征及预后的关系[D].郑州大学,2020.

[14]李正福,朱丹,王佳. 乳腺癌内分泌治疗现状[J]. 百科论坛电子杂志,2019(9):690-691. 

[15]黄贵,邰亦成,黄夏倩.绝经后乳腺癌患者血清卵泡刺激素、黄体生成素水平及其与乳腺癌发生的关系[J].中国妇幼保健,2015,30(31):5394-5396.

[16]荆凤,邢唯杰. 乳腺癌患者内分泌治疗相关症状及非药物干预的研究进展[J]. 中华护理杂志,2021,56(4):635-640.

[17]青葫芦编. 图解黄帝内经[M]. 福州：福建科学技术出版社, 2019.07.p

[18]孙清廉.现代女性的烦恼:内分泌失调[J].家庭医学（下）,2021,(9):32-33.

[19]Yuan, X., et al., Vitamin E Enhances Cancer Immunotherapy by Reinvigorating Dendritic Cells via Targeting Checkpoint SHP1. Cancer Discovery, 2022.


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那是不是说怀孕生育对激素受体阳性患者还是有很大风险的，怀孕时体内各种激素都高啊
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2023-05-16 23:03:11
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我内分泌就一直是紊乱的，月经经常几个月来一次，没规律，不知道这个是不是得病诱因
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2023-05-19 11:24:24
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2023-05-16 19:46:01
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乳腺癌，两阳一阴患者，雌激素和孕激素好高，听说不能用含有生育酚的化妆品，文章中却说乳腺癌患者甚至可以补充含生育酚的食物，不知该信谁的，唉，我己经素颜好久了，所有含生育酚的化妆品早就不敢用
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2023-05-17 20:39:30
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2023-05-18 08:05:38
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谢谢分享。我是二阴一阳，可能是受到褪黑素影响，已绝经，但那时睡眠不好，焦虑。
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2023-05-18 08:59:41
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2023-05-21 06:04:40
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没看明白，有一个问题不知道大家有没有困惑，因为化疗导致40多点就绝经了，到底需不需要中药调理回来，绝经对乳腺癌好还是不好?
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2023-05-16 21:55:48
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2023-05-16 15:08:57
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2023-05-16 22:20:38
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2023-05-17 10:26:10
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学习了，谢谢
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2023-05-16 16:50:55
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2023-05-17 04:24:45
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2023-05-16 17:46:59
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2023-05-17 12:20:00
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