Nature：磷脂酰肌醇激酶控制PTEN缺陷乳腺癌的免疫逃避

医讯速览 2023-05-14 22:02 发表于辽宁

      PTEN是一种抑癌基因。携带PTEN突变的女性患乳腺癌的风险比没有PTEN突变的女性高400%，而且PTEN相关的癌症对治疗更有抵抗力。PTEN基因突变的影响远远超出了乳腺癌，与子宫癌、皮肤癌、前列腺癌、甲状腺癌和肾癌有很大关系。之前研究发现，磷脂酰肌醇激酶（PI3Kβ）在与PTEN缺乏相关的癌症中发挥重要作用，但其机制尚不清楚。美国丹娜-法伯癌症研究所的研究人员发现，PI3Kβ的失活减少了STAT3信号传导，增加了免疫刺激分子的表达，从而促进了抗肿瘤免疫反应。通过药物抑制PI3Kβ也引起了这种抗肿瘤免疫反应，并与免疫疗法协同抑制肿瘤生长。而PI3Kβ酶活性的功能水平受PTEN活性的调节。在PTEN缺失的情况下，PI3Kβ则可通过在癌细胞中启动细胞生存和增殖策略来促进肿瘤的生长。这种抑制PI3Kβ和免疫疗法的协同治疗具有免疫记忆作用，有效地限制了肿瘤的重新引入，为PTEN缺陷的乳腺癌的治疗提供了依据。