他莫昔芬会导致脂肪肝吗？如何预防其导致的脂肪肝？

原创 乳2朱明智 乳2朱明智 2023-04-06 14:22 发表于河南

郑大一乳2朱明智

我们都知道他莫西芬是常用于乳腺癌治疗的药物。同时研究已经证实了，他莫西芬与非酒精性脂肪肝病之间存在着非常密切的关系。严重的脂肪肝会导致肝功能异常，而影响我们的肝脏代谢。那么我们如何来进行管理，或者预防他莫

西芬导致的脂肪肝呢？

在谈这个问题之前，我们先来看看脂肪肝在他莫昔芬治疗中的发生率。数据来自Chien-Liang Liu等在《Anticancer Drugs》上发表的一篇文章（doi: 10.1097/01.cad.0000215056.47695.92）。

研究者调查了使用他莫昔芬治疗的乳腺癌患者发生脂肪肝的时间以及血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平的变化。入组的乳腺癌患者定期行肝超声检查脂肪肝，测定谷丙转氨酶和谷草转氨酶的水平。结果在使用和不使用他莫西芬以及化疗的患者组中进行了比较。

研究结果显示在156名接受他莫昔芬治疗的患者中有82人发生脂肪肝，而62名未服用该药物的患者中有8人发生脂肪肝，统计学有差异。脂肪肝最早在服用他莫西芬3个月后出现，大多数病例在2年内被发现。在82名患者中，有17人停止服用他莫西芬后，这种症状持续了48个月。同时接受化疗和他莫西芬治疗的患者脂肪肝的发生率与仅接受他莫西芬治疗的患者相同。115例患者肝功能异常，但只有32例患者的升高幅度具有临床意义。同时接受化疗和他莫昔芬治疗的患者转氨酶升高的发生率高于仅接受他莫昔芬治疗的患者。

因此，他莫西芬可增加脂肪肝的发生率，但对肝功能异常的影响很小。脂肪肝最早可在开始服用他莫西芬后3个月出现，停药后可持续4年以上。而化疗与脂肪肝没有明确的联系，但可能比他莫西芬引起更大程度的肝细胞损伤。

同时，一项荟萃分析（DOI: 10.1111/liv.14434）也基本证实了上述观点，该研究搜索得到了165篇参考文献。分析了6962例接受他莫昔芬治疗的患者和975例未接受他莫昔芬治疗的患者的数据。在服用他莫西芬的乳腺癌患者中，脂肪肝的患病率为40.25 / 100例，发病率为12.37 / 100人-年。他莫昔芬组脂肪肝发病率远高于对照组[发病率比:3.12,95% CI(置信区间):2.05-4.75,I2 = 61%]，无论来自哪个地区，其主要危险因素均为体重指数(BMI)[危险比(HR): 1.15, 95% CI: 1.09-1.22]和高胆固醇血症(HR: 1.01, 95% CI: 1.00-1.02)。

我们再来看看关于他莫昔芬导致脂肪肝的预防问题。

同样针对这个问题我们用数据说话，回答这个问题的数据来自于Hong-Tai Chang等在《Clin Breast Cancer》上发表的文章（DOI: 10.1016/j.clbc.2017.11.010）。

研究者招募了有乳腺癌病史的患者，年龄在20到70岁之间，在过去5年内接受过他莫西芬治疗。获得初步数据后，对患者进行血液检查和超声检查随访，比较他莫西芬治疗前后的差异。患者被分为相对正常组和脂肪肝组。

在266例接受他莫西芬治疗的患者中，143例(53.8%)和123例(46.2%)分别属于相对正常组和脂肪肝组。同时测量两组的初始体重(57.6±9.3 kg vs. 60.9±10.3 kg;P =0.006)和身体质量指数(BMI;23.4±3.8 kg/m2 vs. 25.0±4.2 kg/m2;P <0.001)。我们发现脂肪肝组的身体质量指数更大，也就是说他们更胖，这也符合我们平时的常识。

研究结果发现，初始BMI≥22 kg/m2是他莫西芬相关脂肪肝的潜在危险因素(危险比[HR]， 1.58;95%置信区间[CI]， 1.00-2.48;P =0 .048)。相比之下，每周运动时间≥150分钟可降低风险(HR, 0.47;95% ci, 0.31-0.69;P<0.001)。

综述所述，我们可以得出结论，他莫昔芬确实可以导致脂肪肝，肥胖与高胆固醇血症不仅是脂肪肝的天然因素，更是他莫昔芬治疗导致后续脂肪肝的重要因素，要想最大可能地避免他莫昔芬带来的脂肪肝，每周运动150分钟以上是个不错的选择。