放疗通过CXCL8调节自然杀伤细胞依赖的抗肿瘤免疫反应

放射治疗是一种主要的癌症治疗方法，其抗肿瘤效果部分取决于T细胞的反应。然而，自然杀伤细胞(NK)在放射治疗中的作用尚不清楚。在这里，我们使用反向翻译方法，展示了NK细胞在辐射诱导的免疫反应中的核心作用，涉及CXCL8/ IL -8依赖机制。在一项随机对照胰腺癌试验中，CXCL8在放疗下增加，NK细胞与总生存期延长呈正相关。因此，NK细胞优先浸润照射后的胰腺肿瘤，并表现出cd56dim样细胞毒性转录组状态。在实验模型中，NF-kB和mTOR协同辐射诱导具有衰老特征的肿瘤细胞分泌CXCL8，导致CD56dim NK细胞定向迁移，从而将衰老相关的CXCL8释放与人类肿瘤的先天免疫监测联系起来。此外，在异种移植小鼠中，联合大剂量放疗和过继NK细胞转移比单一治疗更能改善肿瘤控制，这表明NK细胞联合放疗是一种合理的癌症治疗策略。