CAR-T能治愈红斑狼疮吗？

治疗癌症的CAR-T其实理论上是将T细胞从患者体内分离出来，通过基因工程改造在回输患者体内使其能杀死（清除）肿瘤细胞所以CAR-T对于某些B细胞白血病、淋巴瘤和其他血液类癌症的治疗非常好。所以确切的说CAR-T是一种“活细胞药物”。

CAR-T治疗sle患者可行吗？众所周知我们sle患者体内也有存在产生抗体的“变异”B细胞，正是这种“致病种子”攻击我们的正常细胞，是否可以通过CAR-T来实现对产生抗体的B细胞彻底清除？

2022年11月23日，“CAR-T之父”、宾夕法尼亚大学的 Carl June 教授在 Cell 期刊发表了题为：CAR-T therapy extends its reach to autoimmune diseases 的评论文章，评述了CAR-T细胞治疗在治疗自身免疫疾病系统性红斑狼疮患者中的非常有前途的效果。

Carl June 在评论文章中指出，尽管这项CAR-T治疗红斑狼疮结果还需要更大规模的研究和更长期的随访来证实，但这一结果是非常有希望的。事实上，这项研究表明红斑狼疮可能比B细胞肿瘤更容易成为CAR-T细胞治疗的靶点。

此外，红斑狼疮中的疾病驱动B细胞数量要少得多，因此，CAR-T治疗红斑狼疮这些自身免疫疾病可能只需要更低的剂量，这将大大减少CAR-T细胞治疗的免疫副作用问题。

2022年9月，德国埃尔朗根-纽伦堡大学（FAU）的 Georg Schett 教授团队等在 Nature Medicine 期刊发表了题为：Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus 的研究论文。该研究报告了5名难治性系统性红斑狼疮患者经CAR-T细胞治疗后，所有患者病情得到改善，在长达17个月的随访中未出现复发，并且均实现了无药物缓解。

在这项临床试验中，5名（4名女性和1名男性）平均年龄22岁的难治性系统性红斑狼疮患者在2021年2月14日至2022年2月2日期间陆续入组。所有患者均患有经组织学证实的肾小球肾炎，以及心脏、肺和关节受累。虽然年轻，但所有患者之前都使用过几种免疫抑制剂治疗，包括糖皮质激素、羟氯喹、吗替麦考酚酯、贝利单抗等等。

研究团队用经改造过的抗CD19 CAR-T细胞治疗了这5名患者。这些细胞被设计用于通过靶向其表面产生的CD19蛋白来清除产生抗体的B细胞。

在CAR-T细胞给药3个月后，所有5名红斑狼疮患者的体征和症状都得到了持续的改善，包括肾炎消失，关节炎、疲劳、心脏瓣膜纤维化以及肺部受累缓解。值得注意的是，治疗后，患者可以停用包括糖皮质激素和羟氯喹在内的所有免疫调节和免疫抑制药物，所有5名患者均实现无药物缓解。

在长期随访中，虽然患者的B细胞重新出现，但在最长为17个月的患者中未观察到复发，同时所有患者仍未使用任何系统性红斑狼疮治疗药物。此外，所有患者只出现轻微的与 CAR-T 细胞治疗相关的副作用，例如发热。在短期随访和B细胞发育不全阶段均未发生感染。

目前CAR-T技术还在进行更多的临床试验，也许不久的将来或许就能治愈。

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