DS-8201德喜曲妥珠单抗HER2基因非小细胞肺癌NSCLC

有望在HER2突变的NSCLC患者的治疗中不再局限于分子靶向TKI和免疫检查点抑制剂。我们发现有一类新的药物对我们的患者产生了效果，这些药物就是ADC。（Enhertu，DS-8201，T-Dxd）作为HER2（ERBB2）20号外显子插入突变患者群体一个有效的分子药物佐证了这个观点。

一、DESTINY-Lung022临床试验

该试验研究中，共有52名HER2 ，不可切除和/或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在接受了全身治疗后，出现疾病进展后接受了DS-8201的治疗。

结果显示：客观缓解率（ ORR ）高达58%，其中29名患者 (55.8% ) 出现部分缓解 (PR)，1名患者(1.9%) 出现完全缓解 (CR)，病灶全部消失！这意味着近60%的晚期患者接受治疗后病灶缩小30%以上甚至消失！

Enhertu的获批确保我们可以在临床患者中测试这种分子药物。通过对不同患者疗效的比较，我们意识到可以选择另一种有效的治疗方式挽救这些患者。这对于我们的领域，尤其是对于这些患者来说，是一个巨大的进步。

二、DS8201(Enhertu)德喜曲妥珠单抗

2022年4月20日，DS8201（Enhertu，中文名：德喜曲妥珠单抗）的补充生物制剂许可申请（sBLA）获FDA受理，用于治疗具有HER2突变的、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并被授予优先审评资格，最快将于今年第三季度获批。

研究结果表明，接受DS-8201单药治疗（6.4mg / kg）的，61.9％的患者获得肿瘤缓解，疾病控制率（90.5％）和中位无进展生存期（14.0个月）得到显著改善。

在今年ESMO大会上进一步更新了数据，HER2突变型患者中，有1例患者达到完全缓解，49例达到部分缓解，疾病稳定者34例，疾病进展3例，4例无法评估，确认的客观缓解率达54.9%，疾病控制率高达92.3%！

患者中位无进展生存期为8.2个月，中位总生存期为17.8个月。研究还显示，无论HER2基因突变类型，患者都可能从DS-8201的治疗里获益。

三、患者的安全性数据

所有患者均出现全因、任何级别的不良反应，其中97%的不良反应考虑与治疗有关，最常见的不良反应包括肠道反应及血液系统不良反应、食欲下降、脱发等。3度及以上不良反应发生率为46%，最常见的3度及以上药物相关的不良反应包括中性粒细胞缺乏19%、贫血10% ，13例患者出现5级不良反应，其中2例考虑与治疗药物有关，严重不良反应发生率为20%，25%的患者因不良反应而导致治疗终止，34%的患者治疗需要剂量降低，需要注意的是，26%的患者出现间质性肺疾病，其中1度、2度、3度和5度间质性肺疾病的发生率分别有3例、15例、4例和2例。中位至间质性疾病出现时间为141天，中位持续时间为43天。其中，21例患者至少接受了一次糖皮质激素治疗。