赫赛汀的心脏毒性

来源:觅健 2022-12-27 21:48:10

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关键词：赫赛汀心脏损伤化疗药

在导致人类死亡的诸多原因中，恶性肿瘤与心血管病同样的恶名昭彰，是并列第一的健康杀手。肿瘤的内科化疗引起的心脏损伤预后不佳，加上一些医务工作者对化疗药物的心脏毒性缺乏足够认识，很容易给患者留下健康隐患。不同的抗肿瘤治疗药物造成的心脏毒性反应表现形式也不同，具体可以分为心脏功能损伤(如蒽环类药物和曲妥单抗)、血管功能损伤(如5-FU和卡培他滨)及对心脏功能和血管均有损伤(如贝伐珠单抗和舒尼替尼)

在这些抗肿瘤药物中，赫赛汀的心脏毒性最容易被我们忽略。

一般来说药物出现心脏毒性的原因是因为HER-2基因的存在。HER-2蛋白主要位于心肌横小管上，HER-2及其下游信号通路与心脏功能有着密切的关系，在严重心脏功能衰竭的患者心肌细胞上HER-2表达受到抑制。

目前认为赫赛汀导致的心脏损伤与蒽环类药物导致的心脏损伤机制有着本质的区别，蒽环类药物引起的心脏毒性主要与自由基生成、线粒体损伤和细胞凋亡有关，心脏毒性主要反映在细胞膜脂质过氧化、肌纤维丢失和心肌细胞空泡形成等，以上过程直接导致了心脏的不可逆性损伤；而靶向药物赫赛汀引起的心脏毒性大部分是可逆性反应，对赫赛汀引起心源性死亡的病人进行病理学检查亦未发现不可逆的心脏损伤发生

赫赛汀相关心脏毒性发生与患者年龄、既往高血压病史和蒽环类为基础的化疗有关

既往研究证实，高龄、高血压和治疗前低LVEF是乳腺癌患者接受赫赛汀治疗过程中发生心脏毒性事件的高危因素[5]。化疗药物尤其是蒽环类药物的使用本身就会导致心脏功能的损伤，进一步诱发心脏毒性事件的发生。发生机率的差异主要与患者的种族、年龄、既往心脏病史以及LVEF下降的诊断标准有关。而心脏毒性的严重临床表现包括充血性心力衰竭( CHF)和心源性死亡。

MD Anderson 的研究显示，赫赛汀长期治疗中出现有症状心脏功能障碍的患者经过心内科药物治疗后79%能得以治愈，34 例患者出现无症状性LVEF下降后，17例停止使用赫赛汀，余 17 例继续使用，少部分患者接受了内科治疗，最终所有患者心功能均恢复正常^[6]。

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