（31）阿来替尼耐药及相关问题
今天走大运了。看到了野猪🐗哥的帖子，马上转过来存档。以备字典用，随时可查阅资料。
1.阿来替尼能吃多久或多久耐药？
a.阿来替尼mPFS=34.8m，取中位数，一半人能接近3年，一半人达不到。
b.局部晚期局限于胸腔内转移，可以用新辅助治疗的思路，用阿来替尼半年内病灶缩小后做胸腔镜微创手术，可能获益。有远处转移不建议手术。
c.阿来替尼最常见的三个耐药点位：V1180L，I1171N，G1202R，一般会认为耐药点位是靶向治疗后的结果，实际上我们更倾向于耐药基因在用药前已经分化出来，耐药是一个过程，是靶向药对异质性癌细胞自然选择的结果。
d.影像跟踪对比，阿来替尼治疗6个月时是治疗效果最好的时候。
e.阿来替尼平稳期的治疗思路：做好随访，以影像对比来确认要不要做积极治疗。如果靶向治疗达到CR，治疗效果好继续用药就好了；如果病理有微乳头，脉管癌栓，低分化，胸膜侵犯等高危因素，考虑切除肿瘤床；从治疗后病灶来看，如果病灶缩小后稳定在2cm以上，建议微创手术，病灶1cm以下继续吃药即可。
f.阿来替尼能吃多久耐药，不可控因素包含分期扩散程度，病理分化程度，肿瘤负荷大小，伴生突变基因；可控因素包含规范治疗，按时随访及时发现，通过合理的生活方式提高自身免疫力和体质等。
g.借助PET-CT，PET-MR，甚至是探索者等高端设备仪器来检测一般影像检查不到的信息，早发现早治疗效果好。
h.寻找最优秀的专家可以避免走弯路，但是在跟进中发现，优秀专家的病人没有生存期获益，劳拉耐药以后专家没有更好的方案。有时候关注新的治疗方法，新药试验组对治疗可能更有意义。alk需要依靠自己，不断的学习进步，积累经验，和坚持锻炼身体，使用药时间尽可能的长。
i.阿来是非常优秀的靶向药，不排除短期耐药和局部进展，比如局部骨转和脑转，以及原发耐药和PDL1高表达等，对一线阿来是很大的挑战，这种情况下需要个性化的优化方案。
2.阿来替尼耐药后的选择是什么
a.我们首先遵循NCCN和CSCO指南建议，通常这种一般共识并不能很好的解决实际遇到的每一个特殊性案例。
b.阿来替尼耐药机制复杂，常见的耐药机制和治疗方法：
b1.最常见的alk继发性耐药，即V1180L/I1171N/G1202R耐药，如果是前二者耐药，换用布格替尼，G1202R耐药换用劳拉。
b2.旁路激活，常见MET扩增或KRAS，NTRK，BRAF等其他驱动基因，一般用双药联合方法治疗，但是mPFS获益有限。
b3.病理转化：腺癌鳞癌，转小细胞，转化疗，继续使用alk靶向药。
b4.原发耐药和PDL1高表达，化疗 alktkis。
b5.出现局部脑部进展，骨转，肝转或无靶病灶但肿瘤标志物的缓慢爬升，需要阿来替尼联合放疗或化疗的方法治疗。
c.一线阿来替尼耐药首先做基因检测，使用组织大panel检测，而不建议使用血液，胸腔积液，脑脊液，骨穿样本等检测。
3.预期生存期的问题？
目前研究报道真实世界大样本ALK的生存期(mOS)7年，WJOG-9516L研究：mOS~88.44个月，未来会有各种新的治疗方法，更好的治疗方案，更高端的治疗设备，长期带瘤生存，未来可期~
这是猪哥的精华。感谢野猪哥🙏
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觅友_天兰兰海兰兰感谢分享！
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2023-03-28 20:52:16 有用(1)
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爱妈妈的小熊猫点赞
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2022-11-28 11:17:54 有用(0)
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无心睡眠a你是在哪里看到野猪的贴
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2022-11-28 13:21:10 有用(0)
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越来越好166感谢分享！
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2023-07-26 15:29:23 有用(0)
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wish22感谢分享
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2023-08-11 22:32:17 有用(0)
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觅友_naly感谢分享！感谢！（我找不到野猪哥的贴子了）
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2023-02-05 16:27:31 有用(0)
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