2018年，电影《我不是药神》上映，道尽许多中国患者在抗癌路上无药可医、有药难医的艰难。剧中患者苦苦追寻的抗癌神药“格列宁”（实际为格列卫）一夕之间被大众熟知，也引发了人们对于新药研发的广泛讨论和全面剖析。今天就和大家聊一聊创新药的问世之路及其在乳腺癌领域的一些高光时刻。

创新药，也称为原研药，是一个相对于仿制药的概念，指的是从源头研发，具有自主知识产权，具备完整充分的安全性有效性数据作为上-市依据，首次获准上市的药物。

目前，肿瘤新药的主力军在靶向药。靶向药分为小分子化学药和大分子生物药。小分子制剂主要是激酶抑制剂如各种替尼类药物，电影中的“格列宁”便属于此类；大分子生物制剂则以单抗为主。

近年来，随着技术的进步，单抗逐渐衍生出了升级版本—抗体偶联药物（ADC）和双特异性抗体。

 抗体偶联药物： 顾名思义，即单克隆抗体和细胞毒药物偶联而成，因此兼具化疗药物的强大细胞毒作用和抗体的靶向性两种作用。可以想象ADC药物就是一辆运载炸药的小火车，进入人体后，火车头（抗体部分）带领大家到达肿瘤，识别肿瘤细胞表面特异性标志，被肿瘤细胞内吞后，炸药（细胞毒药物）完成对肿瘤细胞的杀伤。

 双特异性抗体： 就像一座连接两个抗原的桥梁，可以让肿瘤细胞和免疫细胞“手拉手”，识别肿瘤细胞的同时激活免疫细胞；也可以同时靶向肿瘤细胞的两个靶点，双重阻断肿瘤细胞的生长信-号。

电影《我不是药神》剧中的“格列宁”其实是抗癌药“格列卫”，其从分子研究到最后成功研制并上市经历了大约半个世纪的时间，可见一个有效的药物研发多么艰难！

每一种新药为了确保它的安全和有效性，从最开始的理论研究、分子实验、动物试验，再到后来的临床一期、二期和三期，需要经历无数次的试验、对比和调整。

比如在临床一期，既需要观察耐受性，也需要观察有效性；到了临床二三期，通常要求较多受试者参与，并且多数会被随机分成两个组，各自分别使用新药和安慰剂。如果最终两组数据具有显著区别，且新药组效果更好，那么二三期临床试验就通过了。

有的新药批准可以通过二期得到有条件批准，然后需要在三期研究中得到进一步的疗效确认。最后真正通过多期验证并获得监管部门批准的创新药往往凤毛麟角，也极其珍贵。

相对于《我不是药神》所面对的困境，如今的肿瘤患者有了更多的新药可用。

在对抗乳腺癌的历史上，曲妥珠单抗是第一个针对特定致癌蛋白的靶向药，开启了靶向治疗的大门。可随着药物的普及，耐药的问题逐渐凸显出来。

曲妥珠单抗体形魁梧，往往被血脑屏障拒之门外，对脑转移灶无计可施；而身形小巧的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）就能很好地解决这个问题。

例如2019年，国产新药吡咯替尼就成功进入国家医保目录，极大减轻了广大患者的经-济负担和心理负担。

BRCA1/2突变在乳腺癌中较为常见，而BRCA突变细胞对PARP抑制剂具有高度敏感性，这就给未来治疗提供了一个全新的选项。

作为新型靶向治疗药物，PARP抑制剂能抑制肿瘤细胞DNA损伤的修复，达到杀灭肿瘤细胞的目-的。

例如，奥拉帕利作为全球及国内上市的首个PARP抑制剂，已被写入国内外多个乳腺癌诊治指南，用于转移性胚系BRCA1/2突变的乳腺癌，甚至列入术后高危患者的辅助强化阶段。

近年来，免疫疗法成为肿瘤治疗领域的热点。其中，免疫检查点抑制剂使得常规治疗无法受益的患者看到了新希望。

帕博利珠单抗是PD-1的抗体，目前在三阴性乳腺癌的使用证据相对更充分，也在国外获得了早期和晚期的适应证，国内也在测试其它免疫疗法在三阴性等乳腺癌中的效能。

最近，抗体偶联药物这枚“神奇子弹”在乳腺癌领域的表现惊艳众人。除了首个在中国获批的抗体偶联药物（ADC）T-DM1以外，另一个ADC药DS-8201，也随着国内外临床研究的“落地”而获得广泛认可。

就在今年，DS-8201的DESTINY-Breast04研究宣布取得了激动人心的结果，标志着DS-8201获益人群将从HER2阳性拓展至HER2低表达患者。

乳腺癌患者被大致分为“HER2阳性”和“HER2阴性”两大类，其中阳性患者约占20%，可从靶向药受益，而约80%的阴性患者并没有机会从抗HER2治疗中获益。

值得注意的是，在这部分阴性患者中，有一些是HER2低表达患者。为什么他们也会被列入阴性呢？原因在于即便有HER2表达，但因表达量太少，HER2药物对他们不起作用，所以这部分HER2低表达患者就成了“被遗弃的孩子”，无药可用。

但是，DS-8201则为这些HER2低表达患者带来了新的希望。此外，备受关注的国产药物ARX788的I期研究也于近日正式发表于顶尖期刊《临床癌症研究》，证实其在HER-2阳性晚期乳腺癌患者中优秀的抗肿瘤活性和安-全性。

6月7日，另一款国产ADC药物戈沙妥珠单抗在国内正式获批上市，用于治疗晚期三阴性乳腺癌患者。

在可预见的未来，ADC药物具有极大的发展潜力。随着技术的成熟，ADC的光芒日益显露。相信随着更多临床数据的更新，ADC的应用会愈加广泛。