DS-8201(Enhertu)晚期乳腺癌胃癌非小细胞肺癌等陆续纳入适应症范围

DS-8201后续在HER2阳性乳腺癌一线和早期治疗领域中的治疗获益也十分值得期待，届时DS-8201将真正意义上实现针对HER2阳性乳腺癌全程管理的战略布局，从而造福于更多HER2阳性乳腺癌患者。 

一、Her2阳性不可切除或转移乳腺癌患者适应症  

第一项适应症为至少接受过两种及以上治疗得Her2阳性不可切除或转移乳腺癌患者，此获批是基于一项多中心、单臂II期DESTINY-Breast01研究，接受DS-82015.4mg/kg治疗得184例患者中，中位治疗线数为6线，ORR（客观缓解率）达60.3%（n=111）；其中4.3%(n=8)的患者达到CR（完全缓解）；56%（n=103）的患者达到PR（部分缓解）。另外，mDoR(中位缓解持续时间)为14.8个月，mPFS为16.4个月，值得一提的是，这些患者此前均接受过T-DM1治疗。

安全性方面，3级以上不良反应为52.2%，9%的患者出现了严重间质性肺炎(ILD)，其中2.6%的患者因ILD死亡，FDA黑框警告中特意提到了ILD以及胚胎毒性。  

二、胃癌患者在DS-8201(Enhertu)受益  

第二项适应症胃癌的获批则是基于一项与化疗头对头II期DESTINY-Gastric01研究，先前至少接受过两种标准治疗进展的187名胃癌患者，6.4mg/kg的DS-8201实现了43%的ORR，其中CR为8%，而对照组中传统化疗组的ORR则仅有12%，无CR；mOS为12.5个月，相比化药组8.4个月的OS延长了48.8%；mPFS则达5.6个月，明显优于传统疗法的3.5个月。  

安全性方面，3级以上不良反应发生率为44%，包含发热性中性粒细胞减少、贫血、恶心，2.5%的患者出现了3级及以上间质性肺病事件。  

三、DS8201非小细胞肺癌适应症即将获批  

2022年4月20日，阿斯利康和第一三共联合宣布，双方联合开发的Enhertu的补充生物制品许可申请（sBLA）已经获得美国FDA授予的优先审评资格，用于二线治疗携带HER2突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 

第三项适应症非小细胞肺癌（NSCLC）的sBLA是基于一项多中心、单臂II期DESTINY-Lung01研究，在HER2突变的，曾经接受过一种全身性治疗的91名不可切除或转移性NSCLC患者中，6.4mg/kg的DS-8201实现了55%的ORR（客观缓解率）,其中包含1例CR（完全缓解），疾病控制率达到92%。另外，mDoR(中位缓解持续时间)为9.3个月，mPFS(中位无进展生存期)为8.2个月，mOS(中位总生存期)为17.8个月。  

安全性方面，3级以上不良反应为46%，常见3级以上不良反应为中性粒细胞减少(19%)和贫血(10%);另外有2例因间质性肺炎(ILD)引起的死亡，ILD总发生率为26.4%，其中3级以上ILD的发生率为6.6%。