【治疗经历】肺腺癌脑膜转移-父亲的病情发展历程分享

【确诊时间】2018年4月

【患者年龄】58岁

【治疗医院】301医院

【病理类型】非小细胞肺腺癌

【基因突变】21 L858R、20 T790M、20 R776H、TP53、T790M突变

【治疗过程】手术、靶向药（易瑞沙、奥希替尼）、鞘注（培美曲塞）

【是否转移】脑膜转移

1.确诊2018.04-2021.03

18年4月因数月咯血吃药未有好转，检查确诊T2aN2M03A期右肺下叶腺癌，大小6*6cm，入北京301医院行右肺下叶切除术，手术成功。

样品送检结果显示

21，L858R，50%

20，R776H，40%

于是开始吃第一代靶向药易瑞沙，维持半年左右一次复查的频度

2.易瑞沙耐药并进展2021.03-2021.08

直到21年3月，体感不适，出现咳嗽等进展症状，多次复查头颅核磁均无发现脑部有转移，但耐药事实已定，于是再次穿刺做基因检测

21，L858R，33.64%

20，T790M，22.59%

20，R776H，33.99%

TP53，Q136*，16.33%

出现了T790M突变，于是改吃奥西替尼，体感逐渐好转

3.确诊脑膜转移2021.08-2021.09

但在21年6月前后，父亲反馈出现头懵，头晕，味觉改变，听力下降等不适症状，复查时各项报告显示均无进展，四处询问专家均表示没有问题，但症状却一直在加重，特别是听力

当时6月我带父亲自驾去甘肃宁夏等地游玩，听力还算良好，但等父亲返回老家，我留在上海，每隔几日的电话中就能明显感受到父亲的听力逐步在下降，到了8月份甚至无法正常进行通话，面对面交谈也必须要在耳朵旁用最大声音才能听到，种种迹象表明父亲的病情一定是恶化了

但多次的复查结果都没有任何异常，于是我再次挂了上海华山医院的特需专家号问诊，专家看完资料后直接问了我一句，有没有排除过脑膜转移？

一语惊醒梦中人，在此之前，我和家人的观念中从未出现过脑膜这个概念。华山医院专家的话说的很重，父亲的听神经受损是脑膜转移中常见的神经症状，而病人的生命只能按月计算，不能上班，不能独自出门，不要开车，因为有血脑屏障在，靶向药也无法很好的控制脑膜症状，所以进展到一定情况有甚至会突发癫痫。

我出了门诊就要家人带着父亲立即前往医院做一次腰椎穿刺，提取脑脊液来确认是否为脑膜的问题，很不幸，脑脊液中提取出了癌细胞，确诊为软脑膜转移，专家的方案是双倍奥西替尼来控制。

4.确定鞘注培美曲塞方案

加倍后副作用非常显著，不能耐受，头部症状也没有改善迹象，看着父亲满嘴的口腔溃疡和反复呕吐反酸，实在是心疼

另一方面，我也不愿相信脑膜转移无药可救，在网上反复查阅文献，终于看到了哈医大二院的信涛主任在做针对脑膜转移的鞘注培美曲塞方案取得了突破性进展，当即尝试联系到了信涛主任，告知病情后主任表示可以去鞘注试试看

与此同时，我也希望从医疗水平更高的美国癌症医院中取得second opinion，通过官网联系到了丹那-法博癌症研究所 (Dana-Farber Cancer Institute)，并整理了确诊以来所有的文本（全套进行了英文翻译）及影像资料（需要去医院刻录标准可浏览格式）；美国专家给出了与信涛相同的建议：求稳吃双倍奥西替尼，或尝试鞘内注射培美曲塞，给出了信涛主任的相关研究文献

5.鞘注+奥西替尼2021.09-2022.07

综合各方专家的意见，我们决定北上哈尔滨进行鞘注治疗

我们的方案是鞘注50mg/单次，做完后在第二或第三天出院，每3周一次

鞘注本身并不难，只需要医生和护士在处置室甚至在病床上大约20分钟即可完成，难的是对于培美曲塞计量的把握和副作用的处理，父亲每次做完后一周内都会出现严重的吃不下饭，呕吐反酸等情况，但从第二次鞘注开始，头部情况有了显著的好转，胃口也有回升，我们欣喜若狂。信涛主任的团队对脑膜转移的治疗非常专业，但哈医大二院整体的条件比较一般，加之冬季父亲身体怕冷，同时我从觅健的脑膜病友群中看到病友lily在南京鼓楼医院的尹震宇主任处进行鞘注，交流后发现南京的综合条件要比哈尔滨好得多，于是我在11月的时候去南京挂了尹震宇主任的专家号，确定了可以接收后我们在12月开始到南京鼓楼医院进行鞘注治疗，方案维持不变。

12月-2月间做了3次鞘注后，父亲的精神状态明显好转，于是尹主任建议可以适当延长鞘注时间，另受疫情影响，3月-5月，3个月期间都没有再做鞘注

6.再次进展

自5月起父亲的体感开始变差，特别是食欲不振，体重迅速掉了有10-20斤，人一旦消瘦，就没有了力量与癌症抗争，我们意识到蜜月期已过，于是6月再去南京，正好赶上3月一次的复查，结果显示脑实质有转移（上海华山医院放射科主任耿道颖看片后表示有2-3个异常强化结节），这也就意味着奥西替尼大概率是耐药了，于是再次提取脑脊液进行基因检测

2022.07.10 脑脊液

T790M消失

21，L858R，79.3%

EGFR拷贝数扩增

PIK3CA，Q136*，86%

20，R776H，85.5%

其中，T790在哈尔滨做鞘注时的基因检测丰度已经从22.59%下降到0.1%（不过因为提取的样本位置不同，可能有差异，穿刺vs脑脊液），而这次T790已经消失，并出现EGFR拷贝数扩增，这应该是导致奥西替尼耐药的主要原因

7.现况

7月13号去广州挂了吴一龙教授的专家号，教授的建议是双倍奥西替尼看看效果，如果可以耐受体感变好的话可以停掉鞘注维持，如果不好的话再换方案。

*过程中吴一龙教授提及10月份或者可以换新药，但没有说明具体是哪一款，自己查询的资料看可能是BLU-945

先按教授的方案，加倍试试，希望可以控制，与时间赛跑，等候新药到来