ASCO 2022丨FOENIX-CCA2试验分析证实Futibatinib对FGFR2融合/重排的晚期肝内胆管癌安全有效

来源:觅健 2022-06-21 15:30:35

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关键词：I期靶向治疗

来自2022年ASCO年会上公布的关键FOENIX-CCA2试验数据（Abstract 4009）支持既往报道的Futibatinib对FGFR2融合/重排肝内胆管癌（ICC）患者的疗效和安全性结果。

FOENIX-CCA2试验结果显示，应用Futibatinib中位治疗时间为9.1个月，FGFR2融合/重排ICC患者的客观缓解率为41.7%，从基线到治疗开始后9个月，使用Futibatinib患者的生活质量一致。FOENIX-CCA2试验最新数据或将促成美国食品和药品监督管理局（FDA）批准Futibatinib用于二线治疗FGFR2融合或重排的胆管癌患者。

FOENIX-CCA2结果为ICC患者提供了突破性机会

肝内胆管癌（ICC）是一种高侵袭性、罕见的肝胆管肿瘤，5年生存率低于20%^[1]。当患者出现明显症状并被诊断为ICC时，往往已到晚期^[1]。因此，一直以来确定最佳的治疗方案都是一个挑战^[1]。识别ICC中基因突变，并针对其进行靶向治疗，可能改善该人群死亡率。

其中一种基因突变为FGFR融合/重排，其中有4种亚型似乎在癌症发生和肿瘤生长中发挥作用^[2]。Futibatinib是一种口服的强效酪氨酸激酶抑制剂，可抑制所有4种FGFR亚型。FOENIX-CCA2 Ⅱ期研究证实其有效性、安全性和持久性后，Futibatinib于2022年获得了美国FDA的优先审查。在那项初步分析中，应用Futibatinib的客观缓解率（ORR）为 41.7%，缓解持续的中位时间为9.7个月；72%的应答者在6个月或6个月后继续表现出缓解^[3]。

2022年ASCO年会上，Goyal报告的最新数据更新了初步分析报告的结果，包括额外的8个月随访数据（图1，图2，图3）。与之前的结果一致，ORR为41.7%，中位治疗时间为9.1个月。Futibatinib再次显示了耐受性，患者从基线到治疗开始后9个月的生活质量是一致的。

既往已发表的关于Futibatinib的文献主要集中在临床前试验、病例报告和I期研究，而本次公布的研究结果描述了迄今为止应用Futibatinib治疗的最多数量的FGFR2融合/重排阳性ICC患者的结果，从而在已发表的文献基础上增添了新的数据。

图1

图2

图3

约翰·霍普金斯医学中心的Marina Baretti在ASCO年会上参与了对该研究的讨论。她指出，目前，FGFR抑制剂pemigatinib和infigratinib已被批准用于二线治疗FGFR2融合或重排的胆管癌患者。她预计，FOENIX-CCA2结果或也将导致FDA批准在这种情况下使用Futibatinib，从而扩大该患者人群的治疗选择。这确实是胆管癌治疗的一个激动人心的时代，有一套新的药物可供选择，在这个不断扩大的领域的持续探索和胆管癌分子和生物学特性知识的不断增加，可以指导我们为胆管癌患者做出治疗选择。

靶向FGFR的未来治疗

FOENIX-CCA2试验的另一优势是使用相关生物标志物分析来评估液体活检平台检测FGFR2重排/融合的敏感性。

FGFR2融合/重排是胆管癌中最常见的可操作改变之一。但这些改变在临床实践中很难检测出来，因为肿瘤组织并不总是可用来进行基因组图谱分析。循环肿瘤DNA (ctDNA）分析是组织活检的一种非侵入性替代方法，它可以为组织分析失败的患者提供一种新的工具。ctDNA还可以用于快速识别参与FGFR抑制剂试验的患者，即使他们正在等待组织活检来确认诊断。

FOENIX-CCA2试验使用了探查性ctDNA分析来评估液体活检检测FGFR2融合/重排的敏感性，并能够在87%的研究人群中识别这些改变。

Baretti指出，液体活检技术微创、容易获得，正在成为组织活检替代品。ctDNA具有捕获肿瘤纵向基因组剖面的潜力，尤其与正在接受治疗的患者的疾病监测相关。液体活检有可能成为跟踪肿瘤内异质性和指导临床环境中FGFR2阳性胆管癌患者治疗的强大工具，Goyal博士提供的这些数据支持了这一论断。

FOENIX-CCA2试验强调，FGFR可以作为重要的治疗靶点，用于未来药物开发。这也可能有助于了解其他肿瘤类型（如乳腺癌）中FGFR抑制剂研究的未来结果，以及在ICC中使用Futibatinib一线治疗的试验，如Ⅲ期FOENIX-CCA3 研究（NCT04093362）。

参考文献：

[1] El-Diwany R, Pawlik TM, Ejaz A. Intrahepatic cholangiocarcinoma. Surg Oncol Clin N Am. 22019;28(4):587-599.

[2] Zhu Z, Dong H, Wu J, et al. Targeted genomic profiling revealed a unique clinical phenotype in intrahepatic cholangiocarcinoma with fibroblast growth factor receptor rearrangement. Transl Oncol. 2021;14(10):101168.

[3] Goyal L, Meric-Bernstam F, Hollebecque A, et al. Primary results of phase 2 FOENIX-CCA2: the irreversible FGFR1-4 inhibitor futibatinib in intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) with FGFR2 fusions/rearrangements. Cancer Res. 2021;81:13s (suppl; abstr CT010).