Isturisa

美国食品和药物管理局（FDA）已批准Isturisa（osilodrostat）口服片剂，用于治疗库欣综合征（Cushing’s syndrome，CS）成人患者，具体为：不能进行垂体手术、或已接受手术但仍然患病的成人患者。库欣综合征（CS）是一种罕见疾病，由肾上腺分泌过多的皮质醇引起。

Isturisa（osilodrostat）是美国FDA批准的第一个通过阻断11β-羟化酶和阻止皮质醇生物合成直接解决皮质醇过量产生的药物。

【Isturisa（osilodrostat）作用机理】

Osilodrostat是皮质醇合成抑制剂。它抑制11β-羟化酶（CYP11B1），该酶负责肾上腺皮质醇生物合成的最终步骤。在过度表达人CYP11B1，肾上腺素和肾上腺素还原酶的中国仓鼠肺细胞系V79-4中，osilodrostat剂量依赖性地抑制人CYP11B1的活性，IC50值为2.5±0.1nM（n=4）。

【Isturisa（osilodrostat）适应症和用途】

Isturisa（osilodrostat）是一种皮质醇合成抑制剂，适用于治疗不能进行垂体手术或尚未治愈的库欣病成人患者。

【Isturisa（osilodrostat）剂量和给药】

1.纠正低钾血症和低镁血症，并在开始Isturisa（osilodrostat）之前获得基线心电图。

2.每天两次口服2mg，有或没有食物。

3.根据皮质醇变化率，个体耐受性以及体征和症状的改善，每天两次滴定1至2mg的剂量，不超过每两周一次。

4.最大建议剂量是每天两次30毫克。

5.有关完整的滴定，实验室和剂量修改的建议，请参见“完整处方信息”。

6.肝功能不全的患者：

Child-Pugh B：建议起始剂量为每天两次两次1mg。

Child-Pugh C：晚上建议一次开始剂量为1mg。

【Isturisa（osilodrostat）剂量形式和强度】

片剂：1mg，5mg和10mg

【Isturisa（osilodrostat）禁忌症】

没有

【Isturisa（osilodrostat）警告和注意事项】

皮质激素缺乏症：密切监视患者皮质醇缺乏症和可能威胁生命的肾上腺功能不全。可能需要减少剂量或中断剂量。

1.QTc延长：对所有患者进行心电图检查，对于有QTc延长危险因素的患者要谨慎使用。

2.肾上腺激素前体和雄激素的升高：监测低钾血症，高血压，水肿和多毛症的恶化。

【Isturisa（osilodrostat）不良反应】

最常见的不良反应（发生率> 20％）为肾上腺皮质功能不全，疲劳，恶心，头痛，水肿。

【Isturisa（osilodrostat）药物相互作用】

1.CYP3A4抑制剂：与强效CYP3A4抑制剂同时使用可将ISTURISA的剂量减半。

2.CYP3A4和CYP2B6诱导剂：如果将Isturisa与强效CYP3A4和CYP2B6诱导剂同时使用，可能需要增加Isturisa剂量。如果在使用ISTURISA时停用强CYP3A4和CYP2B6诱导剂，可能需要减少Isturisa的剂量。